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MCM2在恶性肿瘤中的作用

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英文名称:Minichromosome  maintenance complex component  2 (HGNC Symbol)

中文名称:微小染色体维持蛋白2

同义词:BM28,CCNL1,cdc19, 

CDCL1,D3S3194,KIAA0030

家族:微小染色体维持蛋白家族

编码基因位于:人类3号染色体q21.3

肿瘤的发生始于细胞增殖异常,而细胞增殖异常由细胞周期异常引起,因此DNA精确复制和细胞正常分化的调控机制对肿瘤的发生尤为关键。

细胞周期的调控机制复杂,有多种基因和蛋白参与,其中微小染色体维持蛋白(Minichromosome maintenance protein,MCM)是重要的DNA复制启动因子,是所有真核细胞DNA复制所必须的。MCM家族蛋白中共6个成员,分别为MCM2~7。通常由MCM4、MCM6、MCM7紧密结合在一起形成三聚体形成MCM的核心,之后MCM2再以亲和力结合到MCM核心上,MCM3和MCM5之间先形成二聚体再结合到MCM核心上.MCM2~7 装载形成的六聚体复合物构成DNA的复制许可的复合物,从而启动DNA复制。

MCM2作为其家族中的一员,在静止期细胞中MCM2含量极少,在增殖、转化的细胞中,MCM2的含量在G0期开始增加,G0末期和s早期达到高峰,并与染色质结合,在s期至M期是游离的MCM2,G2期与M期时降低。由于这种与细胞增殖过程相一致的周期性变化,目前已将它视为s期细胞的标志物,且被认为是癌前标志物。

MCM2只在增殖细胞中表达,因此,MCM2蛋白不表达则意味着细胞已退出增殖周期,成为分化成熟的细胞或进入G0期。被认为是特异性增殖相关因子,能准确全面反映细胞增殖活性。通过检测MCM2即可直接反应MCM蛋白的水平,因此免疫组化检测MCM2作为研究肿瘤细胞能动性及判定肿瘤预后的有效指标

国内外已有研究发现:与常用的细胞增殖标记Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)相比,MCM2能更准确地反映细胞增殖情况。因为PCNA在修复细胞中也有表达,从而影响了PCNA反映细胞增殖活性的准确性;Ki67在G0早期没有表达,故不能全面反映细胞增殖活性。MCM2可区分相应的正常组织、不典型增生组织及肿瘤组织。所以MCM2作为恶性肿瘤及不典型增生的重要生物学标记物,染色更深 ,敏感性更高

在癌前病变组织或细胞中MCM2蛋白表达越高预示发展成恶性肿瘤的危险性越大,如果无MCM2蛋白的表达,基本可以排除癌变。在生殖系统肿瘤、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、肾癌等多种癌组织中,MCM2蛋白的表达指数与组织学分级、诺丁汉预后指数呈正相关,即:MCM2表达指数越高,肿瘤恶性程度越高,患者的预后越差,死亡的危险性越大,且较Ki67更具有预兆意义。另外,有些研究结果发现MCM2表达指数与肿瘤的分期、进展、复发显著相关。总之,MCM2蛋白作为细胞增殖标记物应用于临床,对癌前病变及恶性肿瘤的诊断及预后判定具有一定的意义,随着研究的不断进展,MCM2蛋白的检测有可能是多种恶性肿瘤筛查、诊断、评价预后、及治疗的有效标志物

MCM2在恶性肿瘤中的作用

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