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TFE3免疫组化能否代替FISH检测

强子 华夏病理 528 评论
[导读] 编译整理:强子

随着生物学研究的进展,肿瘤的诊断已不限于形态学,而逐步走向分子生物学相关诊断。转录因子结合IGHM增强子3(transcription factor binding to IGHM enhancer 3,TFE3)基因重排与多种肿瘤发生有关,具体如腺泡状软组织肉瘤、Xp11.2易位相关肾细胞癌、部分血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)、具有某些上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma)特征的罕见血管肿瘤,可通过荧光原位杂交(fluorescence in-situ hybridization,FISH)在福尔马林固定、石蜡包埋组织中进行TFE3基因重排检测进而证实诊断。不过,实际工作中并非所有单位均可进行FISH检测,因此很多情况下都是通过免疫组化检测TFE3蛋白过表达来作为遗传学检测的替代指标。

随着相关检测应用的推广,有研究发现免疫组化检测TFE3蛋白并不能完全替代FISH检测,如文献数据表明,TFE3重排腺泡状软组织肉瘤和肾细胞癌中有95%以上的病例免疫组化表现为细胞核强阳性,但前述其他类型肿瘤细胞核强阳性者只有不到0.05%;且逐步发现TFE3基因FISH检测和免疫组化检测结果之间并不一致,如有文献称24例上皮样血管内皮瘤中有21例免疫组化TFE3阳性,但FISH检测仅2例具有TFE3基因的重排。

有鉴于此,美国梅奥医学中心(Mayo Clinic)病理专家Sharain等人对两家实验室TFE3重排肿瘤的相应免疫组化和FISH检测结果进行了比较,结果表明免疫组化检测TFE3在这类肿瘤的诊断中意义可能很小,还是推荐需进行FISH检测。相关研究总结成文发表于近期的《Human Pathology》杂志。为帮助大家更好的了解相关问题,我们将该研究要点编译介绍如下。

研究内容

纳入病例分别选自两个单位:第一个单位98个病例,肿瘤类型多样;第二个单位1995-2016年间已明确为TFE3重排的肿瘤27例,其中腺泡状软组织肉瘤19例,Xp11易位相关肾细胞癌8例。

纳入病例分送两个实验室进行免疫组化TFE3检测及TFE3基因FISH检测。两家实验室所用抗体克隆号一致,但来自不同的公司,因此其稀释比例、孵育方式、抗原修复方法、所用检测系统等均有一定差异,详见原文;同时两家实验室所用内对照有所不同:A实验室采用正常的人睾丸组织,B实验室采用Xp11易位相关肾细胞癌。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测图1. A实验室TFE3免疫组化阳性内对照(正常人类睾丸)结果。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测 图2. B实验室TFE3免疫组化阳性内对照(Xp11易位相关肾细胞癌)结果。

TFE3免疫组化结果阳性为细胞核着色,着色强度分别判定为阴性、弱阳性、中等程度阳性、强阳性,着色比例分别判定为阴性、1+(阳性细胞<10%)、2+(阳性细胞10-50%)、3+(阳性细胞>50%)。将着色强度中等至强阳性、着色范围2+或3+者作为免疫组化阳性结果。

研究结果

A实验室检测结果:涉及多种肿瘤类型的98个病例中,阳性者42例(43%);19例腺泡状软组织肉瘤中阳性者16例(84%);8例Xp11易位相关肾细胞癌中阳性者7例(88%)。

B实验室检测结果:涉及多种肿瘤类型的98个病例中,阳性者5例(5%);19例腺泡状软组织肉瘤中阳性者14例(74%);8例Xp11易位相关肾细胞癌中阳性者5例(63%)。

两家实验室对第二个单位送检、已明确为TFE3重排相关肿瘤的FISH检测结果也均为阳性。综合上述资料,A实验室免疫组化TFE3检测对TFE3重排相关肿瘤的总体敏感性为85%(23/27)、总体特异性为57%(56/98);B实验室的总体敏感性为70%(19/27),总体特异性为95%(93/98)。

根据上述结果并结合相关文献,本文作者提出TFE3免疫组化检测对于TFE3重排肿瘤的诊断可能作用并不很大,还应首选FISH检测。该文还对两家实验室检测结果差异的原因进行了讨论,作者认为技术方面的差异、尤其是对照组织的差异可能是最主要原因。

图例赏析 TFE3免疫组化能否代替FISH检测图3. 孤立性纤维性肿瘤1例(左),在A实验室免疫组化TFE3强阳性(中),但在B实验室则为阴性(右)。尽管肿瘤内有部分胞质呈非特异性着色,但淋巴细胞和血管完全阴性。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测 图4. 胚胎性横纹肌肉瘤1例(左),在A实验室免疫组化TFE3检测为强阳性(中),但在B实验室则为阴性(右)。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测图5. 有5个病例在两家实验室TFE3免疫组化检测均为阳性,具体包括血管瘤样纤维组织细胞瘤(左)、乳腺型肌纤维母细胞瘤(右)。 TFE3免疫组化能否代替FISH检测图6. 在两家实验室TFE3免疫组化检测均为阳性的病例中,其细胞核着色的程度也有一定差异,如图5中病例,一般是在A实验室的阳性程度要更强(左),而在B实验室的阳性程度则稍弱(右)。 TFE3免疫组化能否代替FISH检测图7. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌(左)在两家实验室的免疫组化结果(中、右)绝大部分都是阳性。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测图8. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌(左)在两家实验室的免疫组化检测结果,个别也有差异,如本例,在A实验室为强阳性(中),但在B实验室为阴性(右)。

TFE3免疫组化能否代替FISH检测图9. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌有1例(左)在两家实验室的免疫组化检测结果均为阴性(中、右);不过,该例在FISH检测中TFE3重排的细胞核比例也较低(27%)。

Tips:

  • 目前,TFE3免疫组化检测用于TFE3重排替代指标方面,其敏感性和特异性还有争议;

  • 本研究通过两家实验室的对照研究,表明不同情况下TFE3免疫组化检测用于TFE3重排替代方面的敏感性和特异性有很大差异,具体可能与所用抗体的内对照及相应处理过程有关;

  • 综合本研究结果,以及相关文献数据,本文作者提出免疫组化检测TFE3不足以作为TFE3重排的替代指标,因此还是推荐进行FISH检测。

点击下载英文文献


参考文献

SharainRF,GownAM,GreippPT.Immunohistochemistry for TFE3 lacks specificity and sensitivity in the diagnosis of TFE3-rearranged neoplasms: a comparative, two-laboratory study[J].Human pathology,2019.

DOI:10.1016/j.humpath.2019.02.008


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