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IGH和TCR基因双重重排的B-NHL一例

 华夏病理 1374 评论

作者:焦慧琴  李微

单位:吴阶平医学基金会精准医学学部

患者,男,14岁。主因右下后牙痛办发热1周就诊,查体血象异常:WBC 1.89*109/L,Hb 112g/L,Plt 31*109/L。遂取骨髓及其活检物进行相关检查。

骨髓涂片形态学检查:

IGH和TCR基因双重重排的B-NHL一例

形态学分析过程中,发现淋巴系异常增生,可见异常淋巴细胞17%(胞体偏大,边缘不齐,胞浆量中等,偏蓝色,染色质较疏松细致,核仁可见),考虑淋巴瘤侵犯骨髓(大细胞幼稚型)。

骨髓活检及免疫组化检查结果: 

IGH和TCR基因双重重排的B-NHL一例IGH和TCR基因双重重排的B-NHL一例

骨髓活检HE染色后镜下见骨小梁间区淋巴样细胞弥漫浸润,正常造血组织三系少见。行免疫组织化学染色后发现增生的淋巴样细胞CD20弥漫阳性,CD3、CD5和CD79a散在个别阳性。故考虑为B-淋巴细胞增殖性疾病(成熟B细胞淋巴瘤累及骨髓),建议进一步行IGH基因重排确定B淋巴细胞的单克隆性。

IGH和TCR基因重排检查结果:

IGH和TCR基因双重重排的B-NHL一例

PCR法行IGH和TCR基因重排检测后发现不仅IGH基因重排阳性,TCR重排也出现了阳性结果。

流式免疫分型检查结果:

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免疫分型结果表明:异常细胞(红色)表型异常,CD19+CD10+CD20+CD38+CD22+cLambda+,cKappa-CD5-CD11c-CD23-CD25-CD34-,为异常成熟单克隆大B淋巴细胞(DLBCL)。

结论:

经过查阅文献,结合形态、免疫组化、免疫分型及IGH和TCR基因重排的检查结果,最终诊断本病例为:B-NHL(DLBCL),伴有IGH和TCR基因双重重排。

讨论:

IGH和TCR基因重排分别是B淋巴细胞及T淋巴细胞的分子标志,理论上所有的淋巴瘤只发生与它免疫表型相一致的重排,但近年来淋巴瘤发生双重重排(免疫表型为B或T的淋巴瘤同时发生IGH和TCR基因的克隆性重排)的现象常有报道。

1.淋巴瘤发生双重重排的机制:

Garcia[1]等观察到在富含T细胞的B细胞淋巴瘤中经常会发生双重重排现象,因此推测可能是肿瘤浸润性T淋巴细胞的单克隆扩增而不是真正的肿瘤性B细胞参与双重重排。

但在肿瘤细胞几乎占100%的标本中也可检测到发生双重重排现象。Vergier等[2]对2例免疫表型证明B-NHL及2例T-NHL而基因检测显示双重重排的病例,行单细胞微切割联合基因检测,最终提示2例在同一个肿瘤细胞上同时发生IGH和TCR基因重排,而另外2例仅检测到与其免疫表型相一致的单克隆基因重排。

由此可以推测双重重排机制至少存在两种可能:(1)在同一肿瘤细胞中既有IGH的重排又有TCR的重排;(2)肿瘤细胞发生与免疫表型相一致的基因单克隆重排,肿瘤旁浸润性细胞发生另一基因的单克隆重排。

2.双重重排淋巴瘤的生物学行为改变:

张晓飞[3]等用免疫组化方法观察Ki67蛋白在各淋巴瘤中的表达,分别计算增殖指数以判断其生物学行为,研究结果提示,在NHL中增殖指数(与肿瘤侵袭性相关)与淋巴瘤基因双重重排无相关性。

Garcia等[1]联合分析形态学,免疫表型及基因型,表明单基因重排和双重双排的病例在各淋巴瘤亚型中无主要差别,双重重排的发生与高增殖指数,特殊的形态及免疫表型无相关性。

3.双重重排淋巴瘤的诊断:

IGH和TCR基因重排检测为早期检测NHL提供了一种灵敏的方法,通过检测IGH/TCR基因的克隆性,不仅可用于鉴别淋巴组织反应性增生还是肿瘤性增生,而且可准确评价其谱系来源(B细胞性或T细胞性)。但是当我们得到双重重排的结果时,常给我们判断淋巴瘤究竟是B细胞性还是T细胞性来源带来困惑,从而影响临床治疗方案的确定,此时我们必须借助免疫分型来判断肿瘤细胞的谱系来源。所以,我们在日常工作中必须在结合形态学、免疫分型及分子遗传学的基础上得出最终诊断,真正贯彻血液病诊疗的MICM原则。


参考文献:

[1]Garcia MJ, Martines-Delgado B,Granizo JJ,et al.IgH,TCR-gamma,and TCR-beta gene rearrangement in 80 B- and T-cell non-Hodgkin’s lymphomas:study of the association between proliferation and the so-called ‘aberrant’ patterns.Diagn mol Pathol,2002.10:69-77.

[2]Vergier B,Dubus P,Kutschmar A,et al. Combined analysis of T cell receptor gamma and immunoglobulin heavy chain gene rearrangements at the single-cell level in lymphomas with dual genotype. J Pathol,2002,198:171-180.

[3]张晓飞,周韧等.非霍奇金淋巴瘤抗原受体基因重排检测中双重重排现象的初步研究.中华血液学杂志,2004,25:583-587.

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