[导读] 编译整理：强子
发生于卵巢甲状腺肿的其他癌及增生性甲状腺肿
除PTC外，卵巢甲状腺肿中还可以发生其他滤泡细胞来源的相关改变，统一归为“增生性卵巢甲状腺肿”，具体包括滤泡性结节性病变中的增生、伴部分区域细胞增多并呈巨滤泡或微滤泡结构，偶见乳头形成（但并无PTC的细胞核），有时可能会考虑为肿瘤。增生性甲状腺肿可出现核分裂活性的增强，并有部分或完整的包膜，因此这一名称可能包括了滤泡性腺瘤和嗜酸细胞腺瘤。已经将真正的包膜侵犯和血管侵犯来作为卵巢甲状腺肿中滤泡癌的诊断标准，但这些表现为局灶性，因此要全面而充分的取材。
尽管上述标准可用于鉴别卵巢甲状腺肿中病变的良恶性，但这一鉴别是否意味着可以反应病变的临床生物学行为，目前还是存在疑义的。有大规模研究中纳入了一些并无复发或转移的恶性病变、以及并无转移的增生性卵巢甲状腺肿，尽管部分病例可能是取材不到位的滤泡癌，但进一步研究已经将其归为了新的诊断分类，即卵巢来源的高分化滤泡癌（详见后述）。卵巢甲状腺肿内组织学为恶性的其他病变中，文献报道的恶性卵巢甲状腺肿病例荟萃分析发现低分化形态、FIGO分期IV期、年龄大于等于45岁，与预后更差有关。
对于局限于卵巢内的分化型肿瘤来说，84%的患者并无复发，约10%的患者带病生存，4%死于该病。因此，仅手术切除一般即足以治愈，且应按照卵巢恶性肿瘤的FIGO方案和AJCC方案进行分期。
卵巢甲状腺肿类癌
卵巢甲状腺肿类癌是与卵巢甲状腺肿密切相关的神经内分泌肿瘤构成的卵巢肿瘤亚型，被认为是畸胎瘤情况下继发的肿瘤。该肿瘤形态学一般为梁状或岛状生长，类似其他部位的高分化神经内分泌肿瘤，且一般核分裂活性低、Ki-67增殖指数低。细胞为圆形或柱状，细胞核应为圆形、并有特征性的“胡椒盐样”染色质分布。卵巢甲状腺肿类癌中有些也可以是黏液样类癌成分，文献中还曾有腹膜假黏液瘤的报道。免疫组化方面，类癌成分一般程度不等的表达神经内分泌标记：CD56，Syn，CgA，INSM1，大部分都表达SSTR2a。部分卵巢的甲状腺肿类癌会表达TTF1、CDX2、和/或Islet-1，少见的Tg表达也曾有过报道，说明“部位特异性”免疫组化在这一肿瘤中并没有什么帮助。尽管卵巢甲状腺肿类癌和甲状腺滤泡的关系与甲状腺内髓样癌和甲状腺滤泡关系密切差不多，但卵巢甲状腺肿类癌仅有个别病例表达降钙素的报道、伴或不伴淀粉样物。对13例卵巢甲状腺肿类癌按照实体瘤方案进行测序，未发现突变；不过需要指出的是，该方案中未包括RET。
图2.（A）一例卵巢甲状腺肿类癌，在卵巢内与甲状腺滤泡关系密切；（B）类癌成分为柱状细胞、排列呈条索状及巢状；（C）免疫组化检测，类癌成分部分阳性表达CgA，不表达TTF1（D）；但相邻甲状腺滤泡的免疫组化结果正好相反。
卵巢甲状腺肿类癌的临床行为一般是惰性的。少数病例会产生YY肽并因此导致便秘、腹部不适和腹痛。也有其他副肿瘤综合征的罕见病例，如多毛、高胰岛素血症、皮肤黑色素沉着。不过，需要注意的是，类癌成分转移尽管罕见、但的确是有可能的。与其他部位一样，卵巢甲状腺肿类癌中Ki-67增殖指数高与包括转移在内的预后差有关。卵巢甲状腺肿类癌的预后要比不伴畸胎瘤的卵巢类癌稍微好一些。如前所述，卵巢甲状腺肿类癌也要按照卵巢肿瘤的FIGO方案、和/或AJCC方案做出分期。
妇科上皮中的TTF1着色
TTF1是一种可见于几种类型肿瘤的生长因子，具体如甲状腺（滤泡上皮及滤泡旁上皮）、肺。十年前，本文原作者所在团队曾遇到过几例妇科原发肿瘤转移至肺、但免疫组化表达TTF1的病例，具体包括了卵巢及子宫内膜的肿瘤。这些病例最初并不确定患者是新发了肺部原发肿瘤、还是妇科恶性肿瘤的表现。
前述病例报道说明TTF1可以在女性生殖道器官的癌、正常女性生殖道上皮中表达。TTF1表达可见于所有年龄组，包括儿童的苗勒上皮、浆液性上皮（均包括正常上皮及恶性肿瘤）。这种情况的阳性结果及着色的可重复性随着所用抗体的不同而有变化，这些结果也得到了其他作者的证实。
具体来说，一例26岁女性，切除了卵巢的5cm囊性肿瘤，大体及显微镜下均可见囊腔衬覆乳头状凸起。紧邻乳头状生长区域可见形态温和的甲状腺组织及皮肤。病理医师最初认为这是发生于囊性畸胎瘤的甲状腺乳头状癌，免疫组化在甲状腺成分均表达TTF和Tg，乳头状肿瘤成分表达TTF1、但不表达Tg。最终诊断为交界性浆液性乳头状肿瘤（低度恶性潜能的浆液性肿瘤），并有“良性囊性畸胎瘤”。TTF1阳性可能会导致对其来源判断混淆，不过，Tg免疫组化、加之已知苗勒上皮可表达TTF1，就会避免这种混淆，且做出准确诊断。
小结
本文从病理角度介绍了卵巢甲状腺肿可以发生的肿瘤。需要强调的是，要注意鉴别卵巢原发的甲状腺乳头状癌和甲状腺原发恶性肿瘤转移至卵巢。此外，本文还介绍了卵巢甲状腺肿类癌的问题，以及极为罕见的高分化滤泡癌的问题。最后，需要注意的是，苗勒源性上皮及其衍生上皮和肿瘤可能会出现TTF1的免疫组化阳性。总之，一定要了解卵巢甲状腺肿内发生肿瘤的重要意义，并了解准确诊断出来对于临床的重要影响。
——全文完——
往期回顾：
卵巢甲状腺肿也作妖-卵巢甲状腺肿发生的肿瘤（一）
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