第3章 腹膜

间皮肿瘤WHO分类表^5ed

1、间皮肿瘤

9054/0 腺瘤样瘤

9052/0 高分化乳头状间皮瘤

9050/3 恶性间皮瘤

9052/3  上皮样恶性间皮瘤

9051/3  肉瘤样恶性间皮瘤

9053/3  双相性恶性间皮瘤

2、上皮肿瘤（苗勒型）

8442/1 交界性浆液性肿瘤

8460/3 低级别浆液性癌

8461/3 高级别浆液性癌

3、腹膜特异性间叶肿瘤

8890/1 腹膜播散性平滑肌瘤病

8822/1 腹部纤维瘤病

8817/1 钙化性纤维瘤 

8936/3 胃肠道外间质瘤 

8815/1 孤立性纤维瘤NOS

形成脂肪的（脂肪瘤性）孤立性纤维瘤

巨细胞丰富的孤立性纤维瘤

去分化的孤立性纤维瘤

8815/3 孤立性纤维瘤，恶性

8931/3 低级别子宫内膜间质肉瘤 

8930/3 高级别子宫内膜间质肉瘤 

8806/3 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤

4、瘤样病变

间皮增生

9055/0 腹膜包含囊肿 

移行细胞化生

输卵管内膜异位症

组织细胞结节

异位蜕膜

脾组织植入（splenosis）

5、转移至腹膜

癌和肉瘤

8480/6腹膜假粘液瘤

胶质瘤病

注：/0良性肿瘤；/1非特指、交界性或不确定行为；/2原位癌和III级上皮内肿瘤；/3恶性肿瘤，原发部位；/6恶性肿瘤，转移部位。

以下为旧版分类，供学习比较

间皮肿瘤WHO分类表^4ed

1、间皮肿瘤

腺瘤样瘤 9054/0

高分化乳头状间皮瘤 9052/0

恶性间皮瘤 9050/3

2、苗勒型上皮肿瘤

交界性浆液性肿瘤/非典型增殖性浆液性肿瘤 8442/1

低级别浆液性癌 8460/3

高级别浆液性癌 8461/3

其他

3、平滑肌肿瘤

腹膜播散性平滑肌瘤病 8890/1

4、起源不明的肿瘤

促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 8806/3

5、其他杂类原发肿瘤

孤立性纤维瘤 8815/1*

孤立性纤维瘤，恶性 8815/3

盆腔纤维瘤病 8822/1

炎性肌纤维母细胞性肿瘤 8825/1

鳞化性纤维瘤 8817/1

胃肠道外间质瘤 8936/3

子宫内膜样间质肿瘤

低级别子宫内膜间质肉瘤 8931/3

高级别子宫内膜间质肉瘤 8930/3

6、瘤样病变

间皮增生

腹膜间皮包含囊肿 9055/0

移行细胞化生

子宫内膜异位

输卵管内膜异位症

组织细胞结节

异位蜕膜

脾组织植入（splenosis）

其他

7、继发性肿瘤

转移癌

低级别黏液性肿瘤伴腹膜假黏液瘤

转移性肉瘤

神经胶质瘤病

腹膜肿瘤简介

第5版WHO肿瘤分类中，腹膜肿瘤的分类基本上没有改动。使用新提出的子宫外高级别浆液性癌（HGSC，见表1.01）的部位命名标准，使得很大比例的病例（约80%）归入输卵管起源，而原发性腹膜HGSC极罕见。诊断原发性腹膜HGSC应当仅限于以下情形：双侧输卵管无粘膜浆液性输卵管上皮内癌或HGSC，双侧输卵管均应肉眼观察完整并按SEE-FIM（输卵管伞端切开和广泛检查）方法全部取材检查，并且无卵巢实质HGSC。

一、间皮肿瘤

01. 腺瘤样瘤

定义

腺瘤样瘤是一种良性间质肿瘤，由纤维母细胞组成，位于多少不等的胶原性间质内。

ICD-O编码

9054/0 腺瘤样瘤

ICD-11编码

2F10&XH6BY3 间皮组织的良性肿瘤&腺瘤样瘤NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

子宫、输卵管、卵巢，罕见于腹膜。

临床特征

肿瘤通常无症状，因其他疾病而手术时偶然发现；然而，也可能表现为肿块或子宫内膜刮除术时检测到。子宫肿瘤可能伴有免疫抑制，此时较常见大的多灶性/弥漫性子宫肿瘤。

流行病学

腺瘤样瘤少见，腹膜发生者更罕见。子宫和输卵管肿瘤患者的中位年龄分别为44岁和56岁。

病因学

未知

发病机制

腺瘤样瘤遗传学定义是TRAF7基因的体细胞性错义突变，类似于高分化乳头状间皮瘤。腺瘤样瘤显示完整的/保留的BAP1核表达和不均质地缺乏BAP1、CDKN2A和NF2突变或缺失，后者是大多数间皮瘤的特征。

大体检查

输卵管肿瘤大都可达1-2cm，位于浆膜下。大多数子宫肿瘤位于外肌层；通常孤立性，<4cm，实性，罕见弥漫性、多中心性、多灶性、巨大（达11cm）或囊性。不论发生部位如何，大多数肿瘤边界相对清楚，结节状，切面呈灰白色，质硬。

组织病理学

这些肿瘤显示裂隙样、管状或分支囊腔和实性区域按不同比例地组合，夹杂着平滑肌束。肿瘤细胞嗜酸性，立方形或扁平，轻到中度异型性。肉眼观察呈囊性的肿瘤可见短的乳头。印戒细胞、空泡状脂母细胞样细胞和淋巴细胞浸润也可见到。免疫组化不是必需的，但肿瘤细胞表达calretinin、WT1、D2-40、AE1/AE3和cam5.2。生殖道的腺瘤样瘤一致地具有完整的/保留的BAP1核表达，这与间皮瘤相反，后者常显示失表达。腺瘤样瘤要鉴别平滑肌瘤、腺癌和伴腺瘤样瘤区域的高分化乳头状间皮瘤。

细胞学

无临床相关性

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：大小不一的裂隙样、管状和囊腔，囊内可有乳头，衬间皮细胞；发生于腹膜者，不浸润邻近组织。

理想标准：表达间皮细胞标记物；L1CAM（TRAF7突变的一种标记物）可能有帮助。

分期

无临床相关性

预后和预测

良性。

图3.01 腺瘤样瘤。A 肿瘤边界不清，位于输卵管壁的中央。B 较高倍，有裂隙样腔隙，衬立方形细胞。

图3.02 腺瘤样瘤。假腺腔，衬扁平的间皮细胞。

02. 高分化乳头状间皮肿瘤

定义

高分化乳头状间皮肿瘤（well-differentiated papillary mesothelial tumour, WDPMT）是一种间皮起源的、罕见的良性乳头状肿瘤。

ICD-O编码

9052/0 高分化乳头状间皮瘤，良性（well-differentiated papillary mesothelioma, benign）

ICD-11编码

2F10&XH67N8 间皮组织的良性肿瘤&高分化乳头状间皮瘤，良性（well-differentiated papillary mesothelioma, benign）

相关命名

不推荐：高分化乳头状间皮瘤（well-differentiated papillary mesothelioma）

译注：不明白为什么不推荐，也没有发现明显不同

亚型

无

部位

腹腔或盆腔腹膜。

临床特征

WDPMT通常是一种偶然发现，但罕见病例可能导致疼痛。

流行病学

患者年龄从23岁到75岁(中位47岁)。

病因学

病因未知。没有证据表明与石棉暴露相关。

发病机制

大多数WDPMT显示TRAF7基因的体细胞性错义突变，位于该蛋白C端WD40重复中的几个热点之一。没有TRAF7基因突变的WDPMT，却有CDC42错义突变。

大体检查

WDPMT通常孤立性，但也可能多发性。灰白色，质硬，乳头状或结节状，常<2cm。

组织病理学

常见模式包括乳头状、管状乳头状、腺瘤样瘤样区域和分支的条索。乳头被覆单层扁平至立方形间皮细胞，核温和。核分裂象罕见，偶见沙砾体。主要鉴别诊断包括间皮瘤，因间皮瘤可局灶呈现高分化乳头状模式，还要鉴别交界性浆液性肿瘤。间质浸润，实性生长区域，融合的复杂乳头，广泛的核假复层，核增大，轻度以上异型性，或核分裂象增多，都是提示间皮瘤。

免疫组化，虽然间皮瘤常显示BAP1核表达缺失，但WDPMT一致地具有完整的/保留的BAP1核表达。WDPMT阳性表达CK7、CK5/6、calretinin、D2-40和HBME1。EMA和PAX8不同程度地阳性。不像癌和卵巢浆液性肿瘤，WDPMT通常不表达CEA、B72.3、BerEP4、CD15（LeuM1）、ER、PR和MOC31。WDPMT呈LeuM1弥漫阳性，而正常间皮和间皮瘤均为阴性。

图3.03 高分化乳头状间皮肿瘤。A 肿瘤的乳头只有很少分支，衬温和的立方形细胞。B 免疫组化，完整的/保留的BAP1核表达。C calretinin弥漫阳性。D L1CAM呈膜阳性。

细胞学

无临床相关性

诊断性分子病理学

缺乏BAP1突变和CDKN2A（p16）杂合性缺失可能有助于鉴别间皮瘤。。

诊断标准

必要标准：外生性乳头状病变，缺乏间质浸润或融合的乳头；细胞学形态温和，未弥漫性累及腹膜。

理想标准：免疫组化，完整的/保留的BAP1核表达。

分期

无临床相关性

预后和预测

良性。偶尔病例显示侵袭性过程，可能是错误分类的间皮瘤。

03. 间皮瘤

定义

腺瘤样瘤是一种起源于间皮的恶性肿瘤。

ICD-O编码

9050/3 间皮瘤，恶性

ICD-11编码

2C51.2&XH0XV0 腹膜的间皮瘤&间皮瘤，恶性

相关命名

无

亚型

上皮样恶性间皮瘤，肉瘤样恶性间皮瘤，双相性恶性间皮瘤

部位

肿瘤位于腹膜。卵巢罕见成为主要累及部位，貌似癌。

临床特征

间皮瘤的临床症状/体重通常没有特异性（腹部膨胀或疼痛，胃肠功能紊乱，体重减轻），但也可能是偶然发现。大多数患者有腹水。

流行病学

间皮瘤的报道年龄范围很广，包括儿童，但大多数患者诊断年龄为20-84岁（中位52岁）。腹膜间皮瘤占所有间皮瘤的15-20%。

病因学

妇女的间皮瘤很少与石棉相关。

发病机制

一些肿瘤发生于携带胚系BAP1突变的患者，该突变是BAP1肿瘤素质综合征的一部分。据估计，约10%的腹膜间皮瘤伴有胚系BAP1突变。约40-80%肿瘤携带BAP1肿瘤抑制基因的双等位基因体细胞性突变或杂合性缺失。较少见的遗传学变化包括CDKN2A杂合性缺失和NF2、SETD2和DDX3X突变。在儿童和年轻成人，肿瘤常缺乏BAP1或NF2失活，但可能显示重现性ALK或EWSR1/FUS-ATF1基因融合。

大体检查

不同程度地累及脏层和壁层腹膜的结节或斑块。

组织病理学

大多数肿瘤为上皮样，最常见的结构模式为管状、乳头状和实性（常混杂）。小管和乳头常被覆一到两层细胞，轻微复层化和细胞出芽（不像浆液性癌）。细胞呈多角形、立方形或低柱状，有少到中等量嗜酸性或双嗜性胞质，常有轻到中度核异型性和不同程度的核分裂象活性。类似于腹膜包含囊肿的囊肿或类似于腺瘤样瘤或高分化乳头状间皮瘤的区域也可能出现。少见模式包括双相性、肉瘤样（梭形和/或促结缔组织增生）和蜕膜样（胞质丰富像蜕膜）。还可能有异源性成分、沙砾体和淋巴组织细胞或组织细胞浸润为主。间皮瘤必需区分浆液性癌和透明细胞癌。

图3.04 腹膜间皮瘤，上皮样型。A 融合的乳头，衬杯状细胞，轻度和局灶中度异型性，核分裂不活跃。B calretinin阳性，核和胞质显色。C CK5/6阳性，胞质显色。

肿瘤阳性表达calretinin、WT1、CK5/6、mesothelin、D2-40和CK7。不像癌，它们通常不表达B72.3、BerEP4、claudin-4、MOC31、CD15（LeuM1）、BAP1、ER和PR。注意，少数病例可能PAX8阳性。约半数肿瘤显示核BAP1失表达，这与高分化乳头状间皮瘤、反应性间皮增殖和浆液性癌相反，它们总是保留BAP1表达。

细胞学

大片状三维细胞簇，无纤维血管轴心，高核质比，大核仁，不规则核膜，这些都具有特征性。

诊断性分子病理学

FISH检测BAP1或CDKN2A（p16）杂合性缺失对腹膜恶性间皮瘤具有特异性（与组织学类似者相比），但仅见于少数肿瘤，且不能检出携带BAP1点突变的肿瘤。

       诊断标准

必要标准：旺炽的间皮增殖显示下方浸润，肿块形成伴复杂结构，或广泛累及腹膜表面；间皮分化的适当标记物。

理想标准：免疫组化检出BAP1缺失和/或FISH检出CDKN2A（p16）杂合性缺失可证实诊断，但并非所有病例都检检出。

分期

提出了新的TNM分期系统，以应对使用传统的分期方法时遇到的挑战。然而，在没的标准分期系统的情况下，腹膜癌症指数（PCI）常用于正规描述腹腔疾病的范围。

预后和预测

预后优于胸膜间皮瘤，中位总生存时间约50个月。有利预后因素包括上皮样亚型和年轻，而腹膜外扩散、淋巴结转移和肉瘤样形态学具有较差的临床结局。

图3.05 腹膜间皮瘤，双相型。A 上皮样成分显示融合的乳头。B 肉瘤样成分显示梭形细胞呈弥漫生长。

图3.06 腹膜间皮瘤，肉瘤样型。梭形间皮细胞呈实性生长。

图3.07 腹膜间皮瘤，上皮样型。A 乳头被覆单层非典型立方形细胞。B 免疫组化BAP1核阳性。

图3.08 腹膜SBT。腹膜的囊性病变，纤维囊壁显示乳头和沙砾体

图3.09 腹膜SBT。大量乳头和大的沙砾体，沙砾体主要位于乳头间质。

图3.10 腹膜SBT。致密纤维组织含有小的沙砾体和腺体结构。

二、上皮肿瘤（苗勒型）

1. 腹膜的交界性浆液性肿瘤

8442/1 交界性浆液性肿瘤

定义

腹膜的交界性浆液性肿瘤（SBT）是一种非浸润性、低级别增殖性浆液性上皮肿瘤，原发于腹膜，无卵巢累及。

ICD-O编码

8442/1 交界性浆液性肿瘤

ICD-11编码

2F74&XH3ZK9 腹膜的不确定行为的肿瘤&浆液性囊腺瘤，交界恶性

相关命名

不推荐：非典型增殖性浆液性肿瘤；低度恶性潜能的浆液性肿瘤

亚型

无

部位

腹膜，网膜。

临床特征

患者表现为腹腔/盆腔肿块相关症状。疾病可能在腹腔/盆腔内局限分布或弥漫播散。可再现腹水和粘连。

流行病学

诊断时平均年龄31-33岁，范围16-67岁。

病因学

未知

发病机制

无卵巢疾病的腹膜SBT的发病机制可能类似于卵巢SBT。然而，输卵管的乳头状输卵管增生和腹膜的输卵管上皮异位症可能是潜在的前驱病变。兼有卵巢和腹膜SBT累及的病例，来自卵巢的原发性SBT继发性累及腹膜和腹膜独立性原发都有可能。大多数腹膜SBT显示KRAS/BRAF突变，等同于并发的卵巢SBT。

大体检查

肿瘤可有不同大小，覆于浆膜表面。也可有沙砾感（因有沙砾体）和粘连。

组织病理学

腹膜SBT组织学类似于卵巢SBT。根据定义，肿瘤不伴卵巢SBT。重要的是在诊断腹膜SBT之前，要先排除卵巢疾病。“种植”这个术语应当限于没有卵巢疾病的病例。另外，有必要区分腹膜SBT与腹膜低级别浆液性癌，特别是有明显沙砾体的病例（沙砾体癌）。

细胞学

腹腔冲洗液常有大量乳头状细胞簇，由相对一致的上皮细胞组成。可出现沙砾体。

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：上皮增殖伴分支模式，非浸润性结构，低级别异型性；无卵巢SBT。

分期

腹膜SBT根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

原发性腹膜SBT的临床结局优于低级别浆液性癌，长期随访，有复发风险和进展为低级别浆液性癌的风险。

图3.11 腹膜SBT。乳头被覆增殖性浆液性上皮，轻度异型性，从表面脱落。

2. 腹膜的低级别浆液性癌

定义

腹膜的低级别浆液性癌（LGSC）是一种浸润性浆液性肿瘤，呈低级别恶性特征，大体检查或显微镜下无卵巢疾病。

ICD-O编码

8460/3 低级别浆液性癌

ICD-11编码

2F74&XH6BY3 腹膜的不确定行为的肿瘤&低级别浆液性癌

相关命名

无

亚型

无

部位

腹膜。

临床特征

大多数患者表现为腹痛或腹胀。但罕见病例可表现为淋巴结肿大或无症状。

流行病学

患者年龄范围27-82岁，中位年龄52岁。

病因学

未知

发病机制

腹膜LGSC可从头发生，或在诊断交界性浆液性肿瘤后发生。MAPK通路似乎在发病机制中发挥重要作用。

大体检查

腹膜LGSC常为大小不一的多个结节，累及腹膜或网膜。然而，罕见病例没有特殊的大体表现，只是在触摸或切开时有沙砾感或质硬。

组织病理学

腹膜LGSC显示肿瘤细胞相对一致，轻到中度细胞异型性，低核分裂象活性。可见多种结构模式，包括乳头状、微乳头状、筛状、实性、腺样和巢状模式，以及单个细胞。胞质外或胞质内粘液，和数量不等的沙砾体，也可能见到。浸润下方组织，如网膜、盆腔组织或腹腔/盆腔器官。没有卵巢累及。

细胞学

样本显示多少不等的细胞量，大的三维乳头状细胞团，不同数量的单个细胞，以及不同程度的多形性、核质比、核大小、染色质模式和砂粒体。核分裂象罕见。

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：浸润性上皮增殖，形成乳头状/腺样结构；细胞巢或单个细胞，伴轻到中度细胞异型性；低核分裂象计数；大体或镜下累及卵巢则排除此诊断。

分期

LGSC根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

一份报道中，完成初始治疗后，尽管细胞减灭达到理想的75%，72%患者仍有持续存在的疾病或进展性疾病。正如其卵巢对应肿瘤，腹膜LGSC对传统的基于铂类的化疗显示低反应率。腹膜浆液性交界性肿瘤或LGSC存在KRAS突变似乎也是不利的预后因素。

图3.12 腹膜级别浆液性癌。乳头状结构和单个细胞，轻到中度细胞异型性和核分裂象，浸润纤维结缔组织。

3. 腹膜的高级别浆液性癌

定义

腹膜的高级别浆液性癌(HGSC)是一种良性间质肿瘤，由纤维母细胞组成，位于多少不等的胶原性间质内。

ICD-O编码

8461/3 高级别浆液性癌

ICD-11编码

2C51&XH24N6 腹膜的其他特指型恶性肿瘤&高级别浆液性癌

相关命名

可接受：腹膜浆液性癌，高级别

亚型

无

部位

腹膜。

临床特征

同卵巢/输卵管HGSC。

流行病学

同卵巢/输卵管HGSC。

病因学

现在认为大多数HGSC来自输卵管中的前驱病变（浆液性输卵管上皮内癌,STIC）。多达半数的有腹膜累及的肿瘤可以识别STIC病变，表明输卵管起源。输卵管中的STIC或甚至更早的前驱病变可能脱落并导致腹膜HGSC。真正的原发性腹膜癌罕见。从实用观点，区分卵巢或输卵管癌与腹膜癌不太重要，因为生物学行为是治疗相似。

发病机制

就像卵巢/输卵管HGSC，大多数腹膜肿瘤有p53突变。这些病例中，推测肿瘤细胞来自苗勒化生或来自输卵管/卵巢苗勒上皮的沉积。

大体检查

腹膜被灰白色、脆而易碎的乳头状结节所累及。卵巢和输卵管都必需大体上正常或仅有良性病变导致的增大。

组织病理学

等同于输卵管/卵巢HGSC。

细胞学

等同于输卵管/卵巢HGSC。

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：HGSC伴腹膜累及；无肉眼或镜下证据表明卵巢或输卵管有HGSC(二者都要镜下全面检查)。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

等同于输卵管/卵巢HGSC。

三、腹膜特异性间叶肿瘤

1. 腹膜播散性平滑肌瘤病

定义

腹膜播散性平滑肌瘤病（LPD）的特征是盆腔或腹腔的腹膜表面存在多发性良性平滑肌结节。

ICD-O编码

8890/1 腹膜播散性平滑肌瘤病

ICD-11编码

2F74&XH8MR2 腹膜的不确定行为的肿瘤&腹膜播散性平滑肌瘤病

相关命名

可接受：播散性腹膜平滑肌瘤病

亚型

无

部位

盆腔或腹腔的腹膜；子宫，附件，和肠表面；网膜。

临床特征

LPD通常是剖宫产或产后输卵管结扎术时偶然发现。部分病例可有子宫平滑肌瘤相关的症状。

流行病学

患者为育龄期或（罕见）绝经后。超过70%为妊娠期或使用口服避孕药，且罕见潜在的产雌激素性卵巢肿瘤。

病因学

推测涉及浆膜下平滑肌化生或间叶细胞化生，被雌孕激素启动或促进。部分罕见病例可为特发性

发病机制

已发现MED12突变，但单个腹膜结节与并发的子宫平滑肌瘤的突变状态可能是不同的。

大体检查

多个颗粒状白色或褐色粟粒状结节，通常<1cm或罕见更大。

组织病理学

结节类似于典型的或富细胞性平滑肌瘤。平滑肌细胞排列成束，无或轻度异型性，低核分裂象活性。罕见上皮样分化。妊娠期患者，蜕膜细胞可能明显。10%病例可能发现并存的子宫内膜异位症或输卵管内膜异位症。具有温和细胞学和核分裂象数目增多但不符合平滑肌肉瘤诊断标准的腹膜肿瘤，视为可能由多中心起源的低级别平滑肌肿瘤。肿瘤呈肌源性标记物阳性。

细胞学

无临床相关性

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：良性平滑肌形成粟粒状结节。

理想标准：平滑肌标记物阳性。

分期

无临床相关性

预后和预测

这些肿瘤通常为自限性，但如果不完整切除则可能在下次妊娠时复发。GnRH激动剂或芳香化酶抑制剂治疗获得成功。罕见发生恶性转化。

图3.13 播散性腹膜平滑肌瘤病。A 多发性融合的小结节。切面呈一致的白色。B 网膜中的多发性平滑肌瘤结节。C 梭形细胞呈细胞学良性，无核分裂象。

2. 韧带样纤维瘤病

8822/1 腹部纤维瘤病

定义

韧带样纤维瘤病是一种局部侵袭性但不转移的深部（肌）纤维母细胞肿瘤，有侵袭性生长和局部复发的倾向。

ICD-O编码

8822/1 腹部纤维瘤病

ICD-11编码

2F74&XH6116 腹膜的不确定行为的肿瘤&腹部（肠系膜）纤维瘤病

相关命名

不推荐：韧带样肿瘤；腹外纤维瘤病

亚型

无

部位

最常见于盆底。

临床特征

多达50%的患者表现为疼痛，少部分患者主要表现为泌尿道症状，妊娠期患者可能发生梗阻性分娩。约1/3患者无症状。平均大小11cm，范围3-30cm。

流行病学

韧带样纤维瘤病少见，患者常为育龄期妇女，平均年龄30岁，范围17-62岁。

病因学

病因学有多种因素，包括激素（妊娠期）、物理因素（手术）和遗传因素（散发性体细胞性CTNNB1突变和Gardner综合征中的胚系APC突变）。

发病机制

CTNNB1（编码β-catenin的基因）中的活化突变和APC（一种肿瘤抑制基因）中的失活突变导致β-catenin的蛋白质体降解减低和核蓄积的增多，最终通过上调WNT/β-catenin通路促进细胞增殖和存活。

大体检查

肿瘤为孤立性，质硬，大体观察边界相对清楚。切面旋涡状，白色，但有粘液样改变。

组织病理学

形态学温和的纤维母细胞/肌纤维母细胞呈侵袭性增殖，有不同程度的核分裂象活性，排列成又宽又长的束状。肿瘤前沿常有淋巴细胞聚集。广泛的透明变性和瘢痕疙瘩样胶原也可能出现。免疫组化，肿瘤细胞表达actin，偶尔表达desmin。大多数肿瘤显示β-catenin呈核阳性。

细胞学

无临床相关性

诊断性分子病理学

由于大多数散发性病例携带CTNNB1点突变，当形态学特征不足以诊断时，其突变分析可能有助于诊断。而β-catenin免疫组化的意义不明。

诊断标准

必要标准：无异型性的纤维母细胞/肌纤维母细胞，排列成又宽又长的束状；侵袭性生长。

理想标准：β-catenin呈核阳性。

分期

无临床相关性

预后和预测

约40%的肿瘤术后复发，复发常发生在2年内，但自然过程是不可预测的。目前，推荐保守治疗（特别是密切监测），有进展的病例加上药物治疗（抗激素或靶向治疗、化疗）。不影响功能的、可切除的病例可以考虑手术。部分研究认为CTNNB1(β-catenin)突变可能预测肿瘤复发。

图3.14 韧带样纤维瘤病。A 纤维母细胞和肌纤维母细胞呈又宽又长的束状。B 高倍，无核异型性。C β-catenin呈核阳性。