2000年，文献中第一次描述了尿路上皮假癌性增生（pseudocarcinomatous urothelial hyperplasia，PCUH）。当时报道的病例是放疗后，其形态学描述为尿路上皮巢在黏膜固有层内呈内翻性增生，类似浸润性尿路上皮癌。后续研究一方面扩展了其形态学诊断标准，另一方面还发现了放疗之外的诱发条件，如严重周围血管病变、长期膀胱刺激、化疗等，总之是膀胱黏膜血供受影响所致。目前关于该病的最大规模研究认为，后续发生膀胱癌的风险并无升高，的确是一种反应性病变。关于PCUH，我们公众号曾编译介绍过相关文献，具体可搜索“膀胱瘤样病变详述” https://mp.weixin.qq.com/s/vk4P2Xt-xy-e_xkBSH95kg。

关于PCUH的组织学特征已有较多研究，但尿液细胞学标本中的细胞形态特征此前未见报道。美国病理学家Velez等人通过一组大样本的细胞学标本分析了尿液标本中PCUH的细胞学特点，并评估了可能的诊断困难。目前文章已于2022年10月提前在线发表于《Arch Pathol Lab Med》杂志。为帮助大家更好的了解这一病种并避免细胞学诊断中的误诊误判，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容

该组病例来自作者所在单位日常工作中组织学诊断为PCUH并有细胞学标本的34个病例，以及来自会诊的5个病例。该研究中组织学诊断PUCH的标准为：尿路上皮巢扩展入黏膜固有层，黏膜固有层背景为广泛血管扩张、充血及新鲜或陈旧性血液外渗、慢性炎症，可见血管内纤维素性斑块及间质纤维素沉积。PCUH的组织学表现中，可以有轻至中度细胞学非典型及核分裂，但不能有非典型核分裂。

图1. PCUH组织学所见：（左）低倍镜下，可见显著扩张的血管并伴纤维素性血栓、血管扩张，尿路上皮呈内翻性增生；（右）高倍镜下，可见尿路上皮沿着有纤维素性血栓的扩张血管呈广泛内翻性增生。

图2.PCUH组织学所见。（左）较早期改变，仅有尿路上皮的轻度内陷。不过，血管扩张，有显著外渗，散在纤维素性血栓，都是PCUH的典型表现；（右）PCUH中的上皮为开放染色质，偶有细胞可见显著核仁；部分细胞胞质内有显著空泡。

按照尿路细胞学报告的巴黎标准（The Paris System for Reporting Urinary Cytology），评估下述指标：有无核仁，核膜是否不规则，染色质表现（空泡状、细腻颗粒状、粗糙、深染、毛玻璃样），胞质特征，核浆比（>0.5、>0.7），背景特征（炎症、红细胞、坏死）。其他标本收集方法、制片方法及临床相关数据等也做相关记录。

研究结果

该研究共计纳入39例，男性31例，女性8例；年龄39-87岁不等，平均67岁。从临床表现来说，具体有血尿（27例）、排尿困难（1例）、尿失禁（1例）、反复尿路感染（1例）、肾盂积水（1例）。所有病例此前均进行过盆腔放疗，原因有前列腺癌（29例）、宫颈癌（5例）、尿路上皮癌（3例）、子宫内膜癌（1例）、结肠癌（1例）。放疗与确诊PCUH的时间间隔6个月至115个月不等，中位时间43个月。

该组病例的标本有晨起夜尿（16例）、膀胱冲洗（11例），剩余12例未特殊说明。标本制备方法有离心（29例）、液基细胞学（ThinPrep，10例）。细胞学标本的最初诊断有：未见高级别尿路上皮癌（28例）、非典型尿路上皮细胞（10例）、高级别尿路上皮癌（1例）。诊断为高级别尿路上皮癌的患者并无尿路上皮癌的相关记录，后续随访4年中也未再做出这一诊断。

这39个病例中，25例的尿液细胞学标本可符合PCUH，具体如细胞中等量，呈片状、簇状分布，或表现为散在尿路上皮。有23例可见显著核仁。核膜光滑至不规则者9例，光滑者9例，不规则者8例。染色质毛玻璃样8例，空泡状7例，深染7例，空泡状至细腻颗粒状3例。胞质从致密鳞状、至细腻空泡状、或空泡状不等。所有病例中均可见细胞核大小不一，但其中14例的核浆比

图3.PCUH尿液细胞学所见：（左）胞质致密至空泡状的细胞成片排列，染色质细腻颗粒状至粗糙不等，有显著核仁。大部分细胞核的核浆比

图4.PCUH尿液细胞学所见：（左）细胞呈簇状，细胞核毛玻璃样，核膜光滑，胞质细腻空泡状至空泡状；（右）细胞呈片状，细胞核增大、空泡状，核仁显著，有核沟；可见炎细胞及红细胞。

图5.PCUH尿液细胞学所见：呈簇状的非典型细胞，细胞核增大，轻度深染，胞质细腻颗粒状；（右）细胞呈片状，胞质致密至空泡状，染色质细腻颗粒状，核膜光滑至轻度不规则，有显著核仁。

图6.PCUH尿液细胞学所见：（左）成团的细胞，细胞核轻度增大，核膜轻度不规则，染色质颗粒状，胞质内大量空泡；（右）散在细胞，细胞核轻度增大，染色质颗粒状，核膜轻度不规则，有核沟，核仁显著，胞质空泡状。空泡状胞质、加之核仁显著，应考虑为反应性病变。

根据尿路细胞学报告的巴黎标准，9例仍为未见高级别尿路上皮癌，3例仍为非典型尿路上皮细胞；7例从非典型尿路上皮细胞改为未见高级别尿路上皮癌，5例从未见高级别尿路上皮癌改为非典型尿路上皮细胞，1例从高级别尿路上皮癌改为非典型尿路上皮细胞。

细胞学标本中，背景为急性炎症者14例，背景干净者9例，有红细胞者2例。离心制片与液基制片的背景表现相似。所有最初判读为非典型尿路上皮细胞及高级别尿路上皮癌的病例经复阅后，本文研究者认为细胞学所见还是PUCH。

小结

本文研究表明，PCUH的细胞学特点可能变化较大，组织学诊断为PUCH病例相应尿液细胞学标本中存在PCUH特点的比例为64%（25/39）。部分病例的特点可能与非典型尿路上皮、高级别尿路上皮癌、其他非尿路上皮恶性肿瘤之间有相似性，因此会造成诊断困难。就本研究中的病例来说，也有44%的病例（11/25）最初被误判为非典型尿路上皮或高级别尿路上皮癌。

PCUH的细胞学标本中，很大一部分病例存在细胞核大小不一、细胞核深染、核膜不规则、核浆比增高（>0.5%），此时可能会被解读为非典型尿路上皮细胞。不过，大部分情况下PCUH的细胞学标本都不满足尿路细胞学报告巴黎标准的非典型尿路上皮或高级别尿路上皮癌，而应将其解读为未见高级别尿路上皮癌。此时诊断中可考虑备注细胞学所见符合PCUH，以为临床提供更多帮助。

需要注意的是，由于目前还没有可以帮助鉴别PCUH和非典型尿路上皮细胞、高级别尿路上皮癌的辅助检查，因此必须综合分析细胞形态学。细胞病理医师解读相关病例时，考虑到PCUH可能时，要结合患者的临床病史，如前述诱发因素、尤其放疗史，有助于避免误判PCUH病例中的反应性改变。

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参考文献

[1]Velez Torres JM, Lora-Gonzalez M, Duarte EM, et al. Urine Cytology Findings in Cases of Pseudocarcinomatous Urothelial Hyperplasia of the Bladder Often Represent a Diagnostic Challenge. Arch Pathol Lab Med. 2022;10.5858/arpa.2022-0125-OA.

doi:10.5858/arpa.2022-0125-OA