先天性肿瘤的临床病理学特征

慧海拾穗华夏病理 2022-01-14 136 评论

【摘要】

先天性肿瘤既罕见又耐人寻味，在诊断、科学、治疗和伦理上都具有挑战性。多年来，至少从威利斯写了一本关于这一主题的书开始，就一直有关于胚胎学和病理学的边缘性研究。先天性肿瘤当然适合这个空间，这反映在它们的外观和分子生物学上。他们可能还有很多东西要教我们。现在还没有像成人肿瘤那样出现多重突变的时间。这些肿瘤通常在基因组和染色体上与宿主相似，并且在形态上它们通常表现为再现性分化。遗传学进展使我们进一步了解了这种密切的联系，显示了细胞分化基因、印迹、染色质重塑和非编码RNA的重要途径。这也许可以解释这些是肿瘤，还是发育不良，或者两者都有相似的表观遗传途径的问题。本章是对主要肿瘤类型的回顾，并讨论一些新的实体和一些致病因素。有太多的肿瘤和太多的新发现，本文不能涵盖所有实体的细节。

【前言】

新生儿时期发生肿瘤是比较罕见的，这一发病率约为1例/1.2万～2.75万例活产婴儿。这些肿瘤中有许多是婴儿所特有的，或与较大儿童的肿瘤表现不同。对新生儿肿瘤缺乏了解可能导致不必要的积极治疗或善意的忽视。新生儿对治疗的反应不同，通常更敏感，许多癌症治疗对发育中的婴儿的影响可能是严重的和永久的。一些新生儿肿瘤可能表现为侵袭性病变，但却是良性的；相反，另一些看起来是良性的，但如果不完全切除，可能会致命。

大多数儿童肿瘤在围产期已描述，但在胎儿和新生儿期，低龄儿童和大龄儿童之间，不同的肿瘤的发生率变化很大。多发生于儿童的肿瘤在新生儿中非常罕见。一般来说，在儿童肿瘤的组织发生中，肿瘤往往是间叶细胞而不是上皮细胞，了解正常的人类发展往往是有用的。正如后面所讨论的，发展和肿瘤发生之间有密切联系正如威利斯在他的课本中提到的，这不仅仅是肿瘤和胎儿发育的组织学相似性；它也反映了遗传，特别是表观遗传的变化。目前将某些新生儿疾病归类为肿瘤或发育异常，可能忽略了这两个过程之间的密切联系，我们每个人的基因是如何不相同的，以及非基因组变化确实可以遗传的事实。

这一章不可能很全面，但将集中于新生儿肿瘤的特殊特征，这影响其诊断和管理，并概述了一些研究新生儿肿瘤对我们理解一般肿瘤感兴趣的领域。一些文本中未提及的特征性病变见表1（图1和图2）。新生儿肿瘤占所有儿童肿瘤的2.6%，其中40%为恶性。在新生儿中，大约40%的恶性肿瘤在出生的第一天就很明显，17%的恶性肿瘤只有在尸检时才被发现。大多数恶性先天性肿瘤出现在第一周。

先天性肿瘤是一种出生时就存在的肿瘤，但有理由认为在出生后3个月内出现的任何肿瘤都是先天性的。现在已经清楚的是，其他儿童肿瘤---包括许多白血病、肾母细胞瘤、支气管肺母细胞瘤、神经母细胞瘤和一些生殖细胞肿瘤---似乎是由出生时已经存在的异常细胞或病变引起的。患有急性白血病的儿童可以在他们的白血病和他们的Guthrie卡的DNA或在他们的同卵双胞胎的白血病中发现相同的基因变化。与患白血病的儿童相比，更多的新生儿有这些基因变化，这意味着许多儿童白血病的前体细胞在出生时就承担了肿瘤进展的初始遗传步骤，但并不一定会发展为恶性肿瘤，这种情况可以很好地描述为肾源性残余和肾母细胞瘤瘤、原位神经母细胞瘤和胸膜肺母细胞瘤。

虽然在出生时和婴儿早期出现的肿瘤的组织学类型之间没有绝对的区别，但临床差异使这种区别值得保留。例如，肿瘤在子宫内经常通过解剖扫描来诊断，这增加了对某些肿瘤的识别。这有助于管理怀孕和分娩，并引入了新的方法，如产前治疗（EXIT）程序。大的肿瘤可以破裂或阻碍分娩或引起胎儿水肿，如果有血管，或影响胎儿的心血管系统。胎儿循环可能与新生儿中出现的特定转移模式有关。结果往往更多地取决于病变的大小和部位，而不是组织学。对药物尤其是辐射的耐受性降低可能会使非常年幼的婴儿的治疗复杂化。也有一些肿瘤出现在新生儿和婴儿身上，而不是1岁以上患者（如骶尾部畸胎瘤）。相反，也有见于儿童和成人但尚未在新生儿中描述的肿瘤（如滑膜肉瘤）或非常罕见的肿瘤（如肾脏透明细胞肉瘤）。

新生儿所见的许多肿瘤是错构瘤（hamartomas），尽管肿瘤、错构瘤、迷芽瘤（choristoma）甚至畸形之间的区别常常不清楚，在某些情况下可能是语义上的。这些肿瘤很难建立一个全面的分类体系：一些根据组织学类型分离，另一些根据常见的表现部位。一些真正的儿童肿瘤被统称为母细胞瘤或胚胎性肿瘤。这些包括肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤、髓母细胞瘤、胸膜肺母细胞瘤和胚胎型横纹肌肉瘤。这些肿瘤倾向于再现胚胎组织，并被认为是由于未成熟组织或持久性胚胎干细胞的遗传变化引起的。这解释了它们独特的组织结构和有限的年龄范围。

表1 在文中其他地方没有描述的发生于新生儿的一些病变

先天性肿瘤的临床病理学特征