[导读] 译者:天蝎
导读
低黏附性癌（Poorly cohesive carcinoma ，PCC）是腺癌的亚型，表现为单个或小灶癌细胞弥漫性/浸润性生长。PCC分为两个亚型：印戒细胞癌和非印戒细胞型的PCC。在胃肠道内，PCC最常见于胃，而较少见于其他部位。冰冻切片诊断PCC具有挑战性，因为肿瘤细胞可能与良性的炎症反应或基质细胞难以鉴别。其危险性在于：①标本良恶性鉴别存在困难，②无法判断切缘情况，③淋巴结或腹膜结节难以判断是否有PCC浸润，因此准确诊断PCC非常重要。麻省大学纪念医学中心病理科的Jacob R. Bledsoe等人在2020年发表在《Virchows Archiv》期刊上的一篇文章中介绍了如何利用病理特点鉴别PCC和良性反应，以避免误诊。
研究方法
作者收集2000年至2019年的病理学档案，筛选PCC病例（常规诊断PCC），包括冰冻阳性的切片（共32例），冰冻阴性的切片（18例）。
接着作者评估了对于肿瘤细胞和良性炎细胞可能有用的一些病理学特征，包括4种细胞学特征、13种核特征、6种结构特征和2种纤维化反应（详见表2）。
表2英文版，大家可以对照着看
研究结果
作者首先介绍了这50例PCC患者的基本情况，见表1。
通过比较冰冻切片和阴性对照组的比较，有几个病理学特征对于PCC具有较高的敏感性和特异性（见上述表2及图1）。
对癌症具有100％特异性的特征包括：①存在胞浆内粘液空泡，并将核推挤到细胞周围；②局灶腺体形成；③神经浸润。（表2红色标记处）
下图显示了肿瘤簇胞浆内出现粘液空泡，锯齿状核，核轮廓不规则，有丝分裂（箭头）和核大小不一(anisonucleosis)。
其次，正常结构或基质被破坏/消失这一结构学特征也具有很高的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），均大于90%。
除了上述几个特征外，高灵敏度、特异性、PPV和NPV（均大于75％）的特征包括核轮廓不规则，以及大量癌细胞核大于4倍小淋巴细胞核。(表2蓝色标记处）
高度特异性但敏感型较低的特征包括核仁明显、新月型或锯齿状核、多核、有丝分裂像、核异型（图1）。
图1：PCC冰冻切片特征。a癌细胞浸润粘膜下层，出现紊乱的细胞增多（disordered hypercellularity），与明确的淋巴聚集体（LA）相鉴别。b粘膜下纤维化伴基质癌细胞浸润。c肿瘤簇胞浆内出现粘液空泡，锯齿状核，核轮廓不规则，有丝分裂（箭头）和核大小不一。d神经浸润。e小簇或线性癌细胞浸润固有肌层。f局灶性腺体形成、泡沫状胞质（见箭头）。G癌细胞核大于4倍的相邻小淋巴细胞核，核仁明显。h多核化（箭头），细胞核的大小大于小淋巴细胞的4倍。
此外，新辅助治疗的患者中，其细胞学特征与未行治疗的患者相比，并没有显著性差异。其结构破坏、纤维化反应和细胞增生紊乱的发生率比对照组略高。
与肿瘤细胞相比，背景炎症细胞具有以下一般特征：核轮廓光滑、细胞及核异形性小（大多数核＜小淋巴细胞的大小的4倍），核深染少见，不产生胞质粘液液泡或印戒形态，以及炎症浸润较规则，例如在反应性淋巴滤泡中存在淋巴细胞，而非弥漫浸润（图2）。
图2：良性对照。a神经束中的神经节细胞：核增大、粉染颗粒状胞浆。b新辅助治疗后内皮细胞的反应性非典型性状态。c泡沫巨噬细胞和粘液（箭头），其核相对较小，核轮廓光滑；胞质呈絮状和粉色，需与肿瘤细胞的粘液空泡相鉴别。d固有层中的小毛细血管，带有冰冻的伪影（箭头），类似于印戒细胞，但细胞核很小，核轮廓光滑。
在该队列中，最初的冰冻切片诊断准确为46例（92％），包括18例真阴性和28例真阳性冰冻切片结果。只有四例阳性患者漏诊，总假阴性率（漏诊率）为8％，无误诊。
这四例漏诊的冰冻切片为新辅助治疗后的食管胃切除术标本的远端切缘（2例）或腹膜活检（2例）。这两例远端切缘误诊的原因是冰冻切片上只有非常少量无法识别的癌细胞，从而出现了假阴性结果（图3）。
图3：假阴性冰冻病例:。a，b散在多形性非典型细胞，核增大核（> 4×小淋巴细胞的大小），核偏位，泡状染色质。（a）HE; （b）细胞角蛋白AE1 / AE3阳性。c,d胃切缘粘膜下层出现浸润细胞，被纤维化包裹（c）；核增大（比小淋巴细胞大4倍）（d）核仁明显（箭头）。e f腹膜组织中紊乱的细胞增多，伴有冰冻伪影（e）不规则深染细胞核，泡沫细胞质（f）。
回顾这些病例，可以诊断为癌的特征包括细胞核不规则，核大小>4个小淋巴细胞，泡沫/黏液性细胞质，背景纤维化伴结构扭曲，以及紊乱的细胞增多。如图4所示为癌的特征性细胞核特征。
图4 癌细胞与组织细胞/巨噬细胞，腺上皮，基质细胞和间皮细胞之间的核比较。a，b低黏附癌（箭头）细胞核不规则，核仁明显，大于相邻淋巴细胞和组织细胞的大小的2–4倍（箭头）。C低黏附性癌（右），其核不规则，核仁明显，比淋巴样聚集物中小成熟淋巴细胞（左上）的核大 4-6倍。d与胃腺上皮相比（左下），恶性细胞（右上）显示出核增大，核仁明显和偶见有丝分裂（箭头）。e腹膜活检中低黏附性癌，核深染、增大、核轮廓不规则。f与基质细胞和内皮细胞（箭头）相比，癌细胞核深染，核轮廓不规则和多核（箭头）。
讨论
为了更好地识别冰冻切片上的低粘附癌，作者对组织学特征进行了特征化，这些特征可避免假阴性，并将肿瘤细胞与良性炎细胞和基质细胞区分开。详见表3。
局灶腺体形成和神经浸润具有100％的特异性，但仅在少数情况下观察到，导致敏感性极低（分别为19％和9％）。非典型细胞破坏正常结构/基质是PCC的重要特征。PCC中可见纤维化反应，在新辅助治疗或炎症背景中可见，然而特异性不高。其他特征对PCC也表现出高度的特异性，可能有助于诊断。
如果在冰冻切片上遇到非典型细胞，即使不考虑诊断为癌症，对这些特征的鉴定也可能至少促使病理学家将发现的结果报告为非典型，并要求进行常规多取材，减少漏诊的可能性。
点击下载原文文献
在线投稿
共0条评论