[导读] 编译整理：天蝎
半个月前，68岁吴孟达患肝癌去世。看到消息的时候有点不敢相信，从小看着他的电影长大，他几乎是我们这一代人的回忆，没想到这么突然就没了，达叔一路走好，愿天堂一切安好。
今天刚好看到一篇2019年发表在《The American Journal of Surgical Pathology》杂志上的肝癌的文献，里面介绍了一种侵袭性非常高的肝细胞肝癌亚型——巨梁型肝细胞肝癌，比经典型肝癌预后更差，在这里分享给大家。
文献题目：Macrotrabecular Hepatocellular Carcinoma：An Aggressive Subtype of Hepatocellular Carcinoma
导读
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma ，HCC）是全球第六大癌症，第四大癌症死因。肝细胞肝癌常由肝硬化进展而来，尤其是由乙肝病毒和丙肝病毒导致的肝硬化，其他风险因素包括肥胖、II型糖尿病、吸烟以及酒精性和非酒精性脂肪肝疾病。
肝癌的分类分厂多，包括WHO所描述的小梁型、实性型(同义: 致密型)、假腺体型(同义: 假腺体型)和巨梁型。这些亚型的识别非常重要，因为这些亚型通常具有独特的临床病理特征，并且与预后相关。然而，这些病理类型在同一个患者中究竟要达到怎样的比例才能定义为此种亚型仍没有定论。
小梁型是HCC最常见的病理亚型。当小梁的厚度大于6个细胞时，其生长方式称为“巨梁（Macrotrabecular，MT）”（笔者注：也有人认为小梁的厚度大于10个细胞才称为巨梁型）。MT-HCC具有独特的分子特征，并且预后不良。根据目前的共识，当巨梁占整个肿瘤的50％以上时，则被称为巨梁型肝细胞肝癌（MT-HCC）。然而，这一比例的制定缺乏系统的研究。因此这项研究的目的是系统评估肝癌中MT生长模式的临床病理学意义，并讨论MT-HCC的诊断标准。
研究方法
研究对象来源于2010-2014年耶鲁纽黑文医院病理科的所有肝细胞肝癌。
研究的巨梁型（MT）生长模式的定义为小梁厚度> 6个细胞（见图1）。然后，根据MT占比将其分为三档：10％-29％，30％-49％，≥50％。
图1 巨梁型（MT）HCC（小梁厚度> 6个细胞）
结果
本研究共纳入231例HCC（146例活检和85例手术标本），其中171例患有肝硬化。41例（17.7％）为MT-HCC（≥10％MT模式）。详见表1。
备注：CV-HCC(conventional HCC,经典型肝细胞肝癌)
统计分析显示，MT占比10％至29％的HCC（n = 17）与经典型肝细胞肝癌非常相似，而＞30%MT模式的肝细胞肝癌具有类似的病理学特征。因此，作者合并了30％-49％MT模式（n = 20）和≥50％MT模式（n = 4）的患者进行进一步分析。
接下来就让我们来看看作者发现MT型肝癌的什么特征了吧！
作者发现，在病因方面，与经典型肝癌相比，MT-HCC患者中肝硬化比例更低（54％vs.79％，P = 0.029），更常见乙肝感染（21％vs. 6％，P = 0.031），而丙肝感染的较少（33％vs. 58％，P = 0.040），而其他病因方面无显着差异。
在病理方面，MT-HCC肿瘤更大（5.5cm vs.3.1cm; P = 0.001），间变性肿瘤细胞更多（42％vs.15％，P = 0.009），微血管侵犯更多（38 ％vs. 10％，P = 0.003），AJCC分期（P = 0.039）和组织学分级（P = 0.004）更高。简单来说，就是MT-HCC恶性程度更高。
在临床方面，MT-HCC患者治疗前AFP水平更高。
在总生存期方面，研究期间有54％（13/24）MT-HCC患者死亡， 45％（47/105）CV-HCC患者死亡。总体生存期没有差异。亚组分析时，作者发现手术患者中， MT-HCC患者预后更差（P = 0.029）（图2A，B）。
在复发率方面，MT-HCC患者的复发率更高（56.3％对26.2％，P= 0.031，表3），与CV-HCC患者相比，无复发生存率较差（P = 0.005）（图3）。
最后，作者进行单因素和多因素Cox回归分析，发现只有MT模式是无复发生存率低的独立危险因素（HR 4.761，95％CI 1.256-18.05，P＝ 0.022）。
讨论
MT-HCC被认为是一种独特的生长方式，在1983年首次提出其可作为干细胞肝癌的一种亚型。然而，目前尚无对其MT生长模式占比的研究，比较通用的>50%的诊断标准尚无科学依据。
本研究发现MT模式降低到30%以上即可称为MT-HCC时，其临床病理学发现与前人（Ziol及其同事的研究）相似。作者的数据表明，与Ziol等人报道的> 50％相比，即使HCC中MT模式的占比较低（≥30％）也可以用作诊断标准。
该研究的两个新发现是：（1）较低的MT生长模式占比可能为该亚型提供更好的诊断标准（＞30%）；（2）在手术患者中，MT-HCC患者总体生存率低和复发率较高。
参考文献
Jeon, Yejoo BS*; Benedict, Mark DO†; Taddei, Tamar MD*; Jain, Dhanpat MD†; Zhang, Xuchen MD, PhD† Macrotrabecular Hepatocellular Carcinoma, The American Journal of Surgical Pathology: July 2019 - Volume 43 - Issue 7 - p 943-948 doi: 10.1097/PAS.0000000000001289
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