[导读] 编译整理：强子
随着相关研究的深入，新的肿瘤类型不断涌现。如NUT癌，就是以具有NUT基因易位为特点的恶性上皮性肿瘤。鉴于这类肿瘤具有独特的定义，且相关病例数量较少，因此日常诊断工作中总会遇到某些问题。
近日，《Histopathology》杂志提前在线发表了意大利帕多瓦大学医学院（University of Padova Medical School）病理专家Pezzuto等人报道的一例肺部NUT癌、但因免疫组化表达神经内分泌标记而首诊被误判为大细胞神经内分泌癌的病例。随着分子检测应用的逐步增加，相信临床工作中会越来越多的遇到与此类似的情况。因此我们将该文要点编译介绍如下，希望有助于大家提高警惕。
病例展示
患者女性，72岁，不吸烟，因咳嗽、痰中带血就诊。胸部X线检查，可见左侧肺门旁结节状占位，可能来自于左肺下叶的上段。CT检查证实左肺下叶有一4.3cm的均质性、低密度结节，PET检查有病理性摄取（SUV值最大为19.7）。
行支气管镜检查并活检，组织学见大片凝固性坏死灶及呈片状分布的高度增生、未分化细胞；细胞轮廓清晰、不规则，胞质嗜酸性，染色质空泡状，有显著核仁。免疫组化检查，肿瘤细胞表达广谱CK，局灶表达TTF-1、Syn；不表达p40、CD56、CgA，Ki-67增殖指数80%。综合相关信息，病理诊断为非小细胞肺癌，伴神经内分泌形态且免疫组化神经内分泌标记阳性，可能为大细胞神经内分泌癌。
图1. 活检标本病理所见：（A）肿瘤细胞为未分化形态，细胞之间分界清晰、轮廓不规则，胞质嗜酸性，染色质空泡状，核仁显著；免疫组化TTF-1（B）及Syn（C）局灶阳性，Ki-67增殖指数较高（D）。
患者行3个周期的顺铂/依托泊苷新辅助化疗，影像学检查肿物显著增大，临床判定新辅助化疗无效，行肺叶切除并淋巴结切除。病理检查肿物呈结节状，直径7.5cm，切面灰褐色。组织学检查可见恶性上皮细胞呈巢状排列，细胞形态不规则、染色质空泡状，有显著核仁，胞质稀少、嗜双色性，伴促纤维结缔组织增生性间质，可见大片坏死。
图2. 手术标本病理检查，（A）肿物切面灰白灰褐色，伴显著坏死；（B）组织学检查瘤细胞形态不规则，染色质空泡状，核仁显著，胞质稀少、嗜双色性。
手术标本免疫组化检查，p40、CD56、CgA均阴性，TTF-1及Syn局灶阳性，由于这一阳性比例不足10%，因此排除了大细胞神经内分泌癌的诊断。基于上述形态学及免疫组化特点，加之临床信息表明患者并不吸烟而肿物极具侵袭性，因此行免疫组化NUT检测，结果表明所有肿瘤细胞均为弥漫、强阳性的细胞核着色；双色断裂探针（NUT-BRD4（t15;19））FISH检测证实有NUT基因的异常。
图3. 手术标本免疫组化检查，TTF-1（左上）、Syn（右上）局灶阳性，但阳性细胞比例不足10%；NUT（左下）几乎所有的肿瘤细胞细胞核均为阳性；断裂探针FISH检测证实有NUT基因的易位（右下）。
综合相关资料，该例最终诊断为NUT癌，病理分期为ypT4N1b，支气管切缘阳性。术后行放疗，6个月时随访患者仍健在且无复发迹象。
小结
肺原发的NUT癌仅有个案或小规模的病例报道。对于该肿瘤，目前所用的传统治疗方案效果欠佳。肿物完整切除可能会有生存方面的改善，但预后仍属不良；文献报道总生存时间的中位数为6.7个月。目前已有新型靶向治疗药物，相关报道称有显著抗肿瘤效果。
目前关于NUT癌，尽管有诸如突然角化等特点的描述，但并无完全特异、完全敏感的病理形态学及免疫组化特点描述。从定义来说，其诊断也只能是基于NUT蛋白的阳性表现和/或相关基因的易位。因此，关于NUT癌中神经内分泌标记阳性，可能是一个诊断中的陷阱，不要因此而将相关病例误判为神经内分泌癌。结合临床患者并无吸烟史，肿物较大、且显著恶性形态学表现，应注意加做相关工作排除或证实是否为NUT癌。
点击下载英文文献
参考文献
Pezzuto F, Fortarezza F, Mammana M, et al. Immunohistochemical neuroendocrine marker expression in primary pulmonary NUT carcinoma: a diagnostic pitfall [published online ahead of print, 2020 Jun 5]. Histopathology. 2020;10.1111/his.14166.
doi:10.1111/his.14166
在线投稿
共0条评论