[导读] 编译整理：强子
众所周知，随着应用的普及，诸多曾被认为有特异性的免疫组化指标会逐渐变得不那么“特异”。此外，随着研究的深入、抗体的开发，不同克隆号的抗体应用中也会有一定差异。比如PAX8在细胞核的表达，曾被认为是卵巢、甲状腺、肾脏组织及这些组织相关肿瘤的特异性、敏感性指标，但目前已有报道称该指标可表达于胰腺神经内分泌肿瘤、孤立性纤维性肿瘤、胸腺肿瘤、原始神经外胚层肿瘤、间皮瘤等。至于PAX8在B细胞淋巴瘤中的阳性表达，早已明确是某些克隆号的抗体会和PAX5的N末端发生交叉反应所致，具体如克隆号为BC12的PAX8抗体在这种情况下不会阳性表达。
美国布朗大学阿尔伯特医学院（Alpert Medical School of Brown University）病理专家Singh等人在前期工作和研究中发现，克隆号为MRQ50的PAX8抗体会在原发乳腺癌中阳性表达。为进一步探索这一现象，他们在乳腺癌组织中对克隆号为MRQ50及克隆号为BC12的PAX8单克隆抗体进行了系统性比较。相关文章发表于应用免疫组织化学学会（Society for Applied Immunohistochemistry）官方杂志《Applied immunohistochemistry & molecular morphology》。
研究内容
作者选择85例浸润性乳腺癌标本，用前述两个克隆号的PAX8单克隆抗体、根据相关操作规程进行检测。相关结果在10倍物镜下进行评估，具体评估指标包括阳性比例（以10%为间隔）、着色强度（弱阳性、中等阳性、强阳性），且同时评估肿瘤组织、良性乳腺组织、淋巴细胞的阳性情况。
研究结果
85例标本中，有74例为粗针穿刺活检，9例为切除标本，2例为皮肤活检。1例粗针穿刺活检标本为乳腺癌转移的肝组织，另一标本中有该例的乳腺原发灶。
就乳腺癌的组织学分型来说，导管癌69例（81%），小叶癌3例（4%），导管癌及小叶癌混合9例（10%），黏液性癌4例（5%）。肿瘤分级方面，1级者12例（14%），2级者51例（60%），3及者22例（26%）。其他相关免疫组化指标方面，ER阳性77例（91%），HER2阳性18例（21%）；ER和HER2均阳性者17例（20%），ER和HER2均阴性者6例（7%）。
克隆号为MRQ50的PAX8抗体检测中，有35例（41%）可见不同程度的细胞核阳性，详见表1。这35例PAX8阳性病例中，有3例为黏液癌（均为弱阳性，阳性比例分别为1%、1%、40%），2例为导管癌及小叶癌混合（均为弱阳性，阳性比例分别为1%、20%）；有3例为中等程度阳性至强阳性，均为导管癌，且组织学分级3级，相关免疫组化结果分别为三阴表型、ER+/HER2-、ER+/HER2+。
表1. 35例PAX8（克隆号为MRQ50）阳性乳腺癌的具体表达结果
统计学分析表明，PAR8阳性与PAX8阴性病例之间的年龄、组织学亚型、组织学分级、免疫组化ER、PR、HER2结果之间无明显差异。克隆号为MRQ50的PAX8抗体检测中，未见肿瘤细胞或淋巴细胞的阳性表达。两种克隆号的PAX8检测中，良性乳腺小叶或导管均未见阳性表达。
图例赏析
图1. 左侧示克隆号为MRQ50的PAX8抗体，右侧示克隆号为BC12的PAX8抗体；克隆号为MRQ50的PAX8抗体检测中，图A、C分别示2级、3级乳腺癌中的PAX8中等至强阳性，图C中箭头所示为淋巴细胞着色。图E、G分别示微乳头状癌、黏液癌中的细胞核弱阳性着色；图I为乳腺癌累及皮肤，也表现为中等程度阳性。上述病例克隆号为BC12的PAX8抗体检测均为阴性（图B、D、F、H、J）。
小结
本研究结果表明，浸润性乳腺癌中PAX8的阳性率可高达41%；不过，这一阳性结果仅见于克隆号为MRQ50的单克隆抗体，同时其阳性结果多为1-10%的肿瘤细胞弱阳性，因此这可能是一种抗体依赖性的异常着色。这一结果与此前的相关文献结果也是一致的。
根据本文结果，病理医师在做相关诊断及鉴别诊断的时候，一方面要注意PAX阳性的着色模式，另一方面必须注意所用抗体克隆号。某些情况下，比如转移癌鉴别乳腺原发及卵巢原发时，这一问题可能会影响最终结果的判定。
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参考文献
Singh K,Hanley LC,Sung CJ.Comparison of PAX8 Expression in Breast Carcinoma Using MRQ50 and BC12 Monoclonal Antibodies[J].Applied immunohistochemistry & molecular morphology ,2019.
DOI:10.1097/PAI.0000000000000796
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