[导读]
编译整理：强子
乳腺纤维腺瘤位居纤维囊性病变之后、位居乳腺常见疾病第二位，且是年轻女性乳腺肿物最常见的原因。从组织学来说，纤维腺瘤是由上皮和非上皮成分混合而成的良性肿瘤，因此可受雌、孕激素及妊娠、泌乳等影响，绝经后也可出现萎缩。与此对应，纤维腺瘤中的上皮成分也会出现增生，甚至形成包括非典型导管上皮增生、小叶原位癌、导管原位癌乃至浸润性癌在内的病变。这些情况一般仅为手术切除纤维腺瘤时偶见，且纤维腺瘤是否为乳腺癌的危险因素也还有争议。文献中报道，就纤维腺瘤内发生的乳腺癌类型来说，小叶原位癌的比例为66.9%，导管原位癌的比例为12.%，更为少见的浸润性导管癌占11%、浸润性小叶癌占3.4%；总体来说，纤维腺瘤内发生乳腺癌的几率为0.02%至0.125%。
这方面研究数据并不多。近日，美国西奈山医学中心（Mount Sinai Medical Center）病理专家Krishnamurthy对其单位2012年-2018年间的纤维腺瘤病例进行复习，对其中伴小叶原位癌、非典型导管上皮增生、导管原位癌、浸润性癌的病例临床病理特点及影像学特点等进行分析。
该研究时间段内，总计检出1523例纤维腺瘤病例。其中伴上皮异型增生的病例共计30例，总发生率1.97%；具体包括小叶原位癌8例（0.53%），非典型导管上皮增生6例（0.39%），导管原位癌10例（0.66%），浸润性癌6例（0.39%）。粗针穿刺活检诊断者8例，其余均为切除标本确诊。这30例患者年龄平均为57.5±13.46岁，与平均年龄为50.05±15.25岁的仅有纤维腺瘤者相比，前者年龄要显著大一些（p=0.007）。同时，作者还对不同组别的病变进行了详细研究，具体结果如下。
1.伴小叶原位癌的纤维腺瘤
8例患者年龄平均50岁；其中1例同时伴浸润性小叶癌累及纤维腺瘤、对侧乳腺同时患有浸润性导管癌。这8例患者中有5例的小叶原位癌局限于纤维腺瘤中。
图1. 伴小叶原位癌的纤维腺瘤
2.伴非典型导管上皮增生的纤维腺瘤
6例患者年龄平均55岁，其中2例的非典型导管上皮增生局限于纤维腺瘤内，但这2例是粗针穿刺活检中得以诊断的。另外有2例纤维腺瘤周围的乳腺组织中也存在非典型导管上皮增生；其余2例由于活检标本有限，周围乳腺实质无法评估，因此不能确定非典型导管上皮增生的具体范围。
图2. 伴非典型导管上皮增生的纤维腺瘤。
3.伴导管原位癌的纤维腺瘤
10例患者年龄平均59岁。3例同时伴浸润性导管癌，这3例中有2例浸润性癌发生于纤维腺瘤内。1例活检标本中诊断为非典型导管上皮增生、但后续切除标本中病变程度提高为导管原位癌。就导管原位癌的核级别来说，4例为低级别，3例为中级别，3例为高级别。就导管原位癌的结构来说，1例为贴壁型，1例为粉刺型，5例为实性与筛状混合，1例为实性与粉刺型混合，2例为实性、筛状、粉刺型混合。有趣的是，浸润性癌发生于纤维腺瘤内的病例中，其导管原位癌的核级别为低级。
图3. 伴导管原位癌的纤维腺瘤。
4.浸润性癌累及纤维腺瘤
6例患者的年龄平均为67岁，其中3例为浸润性导管癌，其余3例为小叶分化的癌。
图4.浸润性癌累及纤维腺瘤。
需要指出的是，伴小叶原位癌的病例中，有62.5%的病例其癌组织局限于纤维腺瘤内，而伴导管原位癌的病例中，这一比例仅为10%；该差异具有统计学意义（p=0.036）。
研究者同时对相关病例的影像学表现进行了评估。有3例未能获得影像学资料，具体包括1例伴小叶原位癌者、1例伴导管原位癌者、1例伴浸润性癌者。其余27个病例中最常见的影像学表现为肿物形成（19/27），其次为MRI上无肿物形成的信号增强（8/27）及微钙化（6/27）。前述4个组别中的影像学改变并无统计学差异。具体BI-RADS分类分别为：4类（未进一步特异分组）者5例，4a类5例，4b类9例，4c类4例，5类4例。不同组别与BI-RADS分类间无显著相关性。
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参考文献
Krishnamurthy K,Alghamdi S,Gyapong S,et al.A clinicopathological study of fibroadenomas with epithelial proliferation including lobular carcinoma in-situ, atypical ductal hyperplasia, DCIS and invasive carcinoma[J].Breast disease,2019.
DOI:10.3233/BD-180368
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