坏蛋中的坏蛋：浆细胞样尿路上皮癌（三）

强子华夏病理 2019-03-29 1621 评论

[导读] 编译整理：强子

四．浆细胞样尿路上皮癌的分子遗传学特点

已有几项研究通过免疫组化的方式证实浆细胞样尿路上皮癌中具有E-cadherin的表达缺失，这表明符合该肿瘤黏附性缺失的形态学表现、进而更具侵袭性的生物学行为，这也可以一定程度上解释该肿瘤弥漫性浸润的特点。不过，也有E-cadherin阳性病例的报道。因此有研究将浆细胞样尿路上皮癌分为E-cadherin阴性和E-cadherin阳性两组，前者的预后更差。此外，p53异常蓄积仅见于E-cadherin阴性病例。

E-cadherin缺失的原因是cadherin-1（CDH1）基因突变、或该基因启动子超甲基化所致。最近有研究表明浆细胞样尿路上皮癌中常见CDH1基因体细胞性功能缺失突变，这是该亚型所特有的。有趣的是，同一研究中还发现，仅浸润性浆细胞样尿路上皮癌细胞具有E-cadherin的缺失，而同时存在的原位癌成分并无E-cadherin的缺失。

坏蛋中的坏蛋：浆细胞样尿路上皮癌（三）

图6. 浆细胞样尿路上皮癌，其中浸润性肿瘤成分（图中上半部分）E-cadherin表达缺失；与此相对应，病变中同时存在的原位尿路上皮癌成分中仍有E-cadherin的表达。

CDH1基因突变也存在于乳腺小叶癌、遗传性弥漫性胃癌中，而这两者的细胞形态学特点也和浆细胞样尿路上皮癌相似，因此很可能是CDH1的突变导致了E-cadherin的缺失，并进而使肿瘤细胞形成了浆细胞样的形态。不过，与遗传性弥漫性胃癌和乳腺小叶癌不同的是，浆细胞样尿路上皮癌中并无CDH1的种系性突变；此外，乳腺小叶癌中原位成分及浸润性成分的E-cadherin表达均缺失，而浆细胞样尿路上皮癌中伴随的原位成分并无E-cadherin缺失。

五．鉴别诊断

浆细胞样尿路上皮癌出现转移时，仍会保持其浆细胞样形态，尤其是转移至骨的时候常会因此而误诊为浆细胞瘤或淋巴瘤。加之浆细胞样尿路上皮癌可表达CD138，而肿瘤性浆细胞可表达上皮标记（如CK、EMA）、而CD45表达缺失，更是使得该问题复杂化。了解相关病史，如尿路肿瘤病史、浆细胞病变病史等，可有助于鉴别。确诊浆细胞样尿路上皮癌则需免疫组化证实其尿路上皮分化，如GATA3、p63、uroplakin II、CK7、CK20；而浆细胞肿瘤则会表达MUM1等。浆细胞瘤累及膀胱者极为罕见，因此在膀胱发现浆细胞样形态的恶性肿瘤，应首先考虑到、并证实是否为浆细胞样尿路上皮癌。

类似浆细胞样尿路上皮癌的癌还有转移性胃肠道印戒细胞癌、乳腺小叶癌；这两者均为浸润性、黏附性差的肿瘤细胞，且可以出现胞质内黏液，免疫组化不表达E-cadherin。对于转移灶情况下、或者膀胱考虑为转移性病变时，鉴别有时可能很困难。转移性胃肠道印戒细胞癌、乳腺小叶癌累及膀胱的情况下，更多见为广泛播散性病变而非仅膀胱受累，因此相关病史对于鉴别诊断非常关键。仔细寻找经典尿路上皮癌成分，或其他亚型尿路上皮癌、表面并存的乳头状癌或原位尿路上皮癌，有助于确诊为浆细胞样尿路上皮癌。需要注意的是，部分浆细胞样尿路上皮癌会表达CDX2及多克隆CEA，因此与转移性胃肠道印戒细胞癌鉴别时要提高警惕；后者不表达GATA3、uroplakin II有助于鉴别。部分浆细胞样尿路上皮癌会表达GCDFP-15、PR，而乳腺小叶癌也可表达GATA3，二者鉴别时应注意这一问题；好在浆细胞样尿路上皮癌不表达ER，而乳腺小叶癌不表达uroplakin II。

横纹肌样尿路上皮癌形态学可表现为黏附性差的片状生长，且细胞学特征与浆细胞样尿路上皮癌极为相似。不过，前者多形性程度更加显著，核仁明显，且胞质具有显著特征性改变。横纹肌样尿路上皮癌极为罕见，目前的数据表明其预后很差。因此鉴别该肿瘤和浆细胞样尿路上皮癌对于预后和治疗是否有明确意义，目前还不清楚。

取材有限的情况下，浆细胞样尿路上皮癌可类似伴大量浆细胞的慢性膀胱炎；但膀胱炎中炎症细胞一般类型复杂，且并无细胞学异型性。

六．小结

浆细胞样尿路上皮癌在临床表现、病理形态学、分子特征方面均有其特殊性，其免疫组化特征与很多相似病变具有重叠。了解该罕见亚型，对于避免膀胱病变及转移性病变的误诊极为关键。由于该肿瘤预后较差，因此目前建议对其实施相对积极的治疗方案，如对pT1期病变也考虑实施膀胱切除术。也正是由于这些特点，因此病理诊断应注意将浆细胞样尿路上皮癌和其他亚型的尿路上皮癌区分开来。

全文完

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参考文献

Sood S.Plasmacytoid Urothelial Carcinoma: An Unusual Variant That Warrants Aggressive Management and Critical Distinction on Transurethral Resections[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2019.

DOI:10.5858/arpa.2018-0139-RS