[导读] 首发：复旦大学肿瘤医院胰腺肝胆外科；作者：高鹤丽 王文权
神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor, NET）是一种低度恶性、进展缓慢的肿瘤，即使存在远处转移的病人，其 10 年生存率也可超过 50%。定期复查对 NET 病人至关重要，对于有远处转移的患者，定期随访复查可以监测药物治疗效果和病情动态变化；对于已行根治性切除手术的 NET 病人，因目前尚无支持术后辅助治疗的高质量证据，更需要规律的定期随访以监测疾病的复发可能。值得注意的是，NET 异质性强，随访复查项目不同于其他肿瘤，有其独特性。
血清学检查
1、嗜铬蛋白 A（CgA）
对于 G1 和 G2 NET 病人而言，最常用的肿瘤标志物是血浆 CgA，可反映肿瘤大小、负荷变化以及分泌激素的活性。但在一些类型的 NEN（泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤）中，血浆 CgA 通常是阴性的，如胰岛素瘤、某些部位的无功能性 NEN（十二指肠，阑尾，直肠小肿瘤）、局限期 G1-G2 NET 和部分 G3 NEN，因此无法通过 CgA 水平反映这部分肿瘤的动态变化。血浆 CgA 的预后预测功能主要用于小肠 NEN，水平升高常提示复发。但在实际应用中，CgA 检测结果的波动很常见，引起其假阳性升高的情况包括使用质子泵抑制剂、慢性萎缩性胃炎、肝肾功能不全等。因此在 CgA 水平升高明显（>25%）时需重复测定以排除假阳性升高。如明确升高，则行 CT / MRI 或 SRS 等影像学检查。
虽然在部分靶向药物的临床试验中，CgA 显著降低与疗效相关，但目前尚不能通过血浆 CgA 水平的变化来调整治疗决策，仍以影像学检查为评价标准。此外，由于不同试剂盒的检测标准及正常值参考范围不同，需在使用前进行评估，且检测结果不能直接比较。
2、神经元特异性烯醇化酶 NSE
血浆 NSE 可作为 G3 NEN 患者的随访标志物，是 GEP-NEN 的预后标志物。
3、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）
24 小时尿 5-HIAA 是分泌 5-羟色胺的小肠/阑尾 NEN 和支气管肺 NEN 的标志物，特别是类癌综合征患者。其灵敏度低于 CgA，且受多种饮食因素的影响，例如鳄梨，香蕉，番茄等，以及香豆素，扑热息痛，非那西丁，阿司匹林等药物。
4、5-羟色胺
不建议用做随访指标。
5、胃肠激素
在功能性 GEP-NEN（胰岛素瘤，胃泌素瘤，胰高血糖素瘤，VIP 瘤，生长抑素瘤等）中可以将相关激素水平作为诊断标志物。但激素变化的预后价值尚不确定。
6、NT-pro-BNP
推荐用于类癌综合征患者的随访，每 1-2 年检测 1 次，以监测类癌性心脏病。同时需辅助超声心动图或心脏 MRI 检测。
影像学检查
对于生长缓慢的 G1 和 G2 NET，影像学检查建议每 6-12 个月一次，注意部分患者需根据病情缩短影像评估的间隔时间。目前的影像学检查包括三期 CT，MRI，腹部超声。对于年轻患者，优选 MRI 以减少辐射。此外，评估肝转移、胰腺/直肠 NEN，MRI 的效果优于 CT。如果评估肝转移切除，也建议行 MRI 以显示小转移灶。
功能性检查
生长抑素受体扫描（SRS）是目前 NET 患者的主要随访方式。68 Ga-DOTA-PET-CT 成像技术优于 SRS，具有更高的灵敏度和空间分辨率、更少的辐射和更短的成像时间，因此在随访中建议作为首选。PET-CT 可显示易被 SRS 忽略的转移灶，特别是骨和淋巴结转移灶。
对于 G3 NEN，18 FDG-PET-CT 的敏感性高于 SRS，建议用于此类患者的随访。此外 18 FDG-PET-CT 还可用于评估高 Ki-67 指数和侵袭性强、快速生长的 G2 NEN，但通常不用于规律随访。18FDG 阳性的患者预后明显差于阴性患者。此外，同一患者的不同病灶中 18FDG 和生长抑素受体类似物摄取不同反映了肿瘤的异质性，可以据此制定不同治疗决策。但 18FDG-PET-CT 通常不用于规律随访。
内镜
术前经支气管镜检查确诊的支气管肺 NEN 患者需随访支气管镜检查，胃 NEN 患者需定期行胃镜检查，小肠 NEN 很少用胶囊内镜随访，结直肠 NEN 采用结肠镜随访，十二指肠、胰腺和直肠 NEN 可用超声内镜（EUS）评估并随访。
组织病理学
NEN 随访中，如发现肿瘤转移复发或疾病快速进展时，应在新发肿瘤病灶或快速增长的转移灶行活检病理，重新评估 Ki-67 增殖指数。肿瘤分级的增加意味着需改变治疗策略或排除其他继发性恶性肿瘤。
参考文献：
ENETS Consensus Recommendations for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms: Follow-Up and Documentation. neuroendocrinology. 2016。
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