专家观点 | 袁瑛：西妥昔单抗为局部晚期食管癌新辅助治疗带来的“变与不变”（SAKK 75/08 试验点评）

聚焦oncology 2018-08-20 1443 评论

专家点评

作者：袁瑛，陈佳琦 | 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科

目前，尽管尚需更多研究的支持，可切除食管癌术前新辅助放化疗是临床上较常用的一种治疗模式，也得到了国内外多个指南的推荐。既往有多项临床meta分析都显示术前放化疗可以有效降低患者的3年死亡率和局部复发率，并带来显著的生存获益。

CROSS研究显示，术前使用紫杉醇/卡铂联合放疗可以有效改善R0切除率（92% vs 69%）和OS（49个月vs 24个月）。同样，术前使用化疗序贯放化疗也可以改善可切除食管癌的预后。一项III期临床研究显示，与术前单纯化疗相比，使用顺铂+5-FU+亚叶酸钙序贯放化疗可以有效提高局部进展期胃食管结合部腺癌的pCR率（15.6% vs 2.0%）和淋巴结阴性率（64.4% vs 37.7%），同时改善患者的3年生存率（47.4% vs 27.7%）。

今年ESMO-GI会议上发表的西妥昔单抗用于食管癌新辅助治疗的研究再次将抗EGFR靶向治疗是否可以用于恶性肿瘤的新辅助治疗推上了风口浪尖。这项来自于欧洲的多中心的开放型III期临床研究对比了可切除食管癌术前新辅助治疗和术后辅助治疗中增加或不增加西妥昔单抗对预后的影响，主要终点为PFS。

试验收集了300例可切除食管癌患者，包括63%的腺癌和37%的鳞癌，85%为cT3a/T4a，90%为cN+。其中149例分配到西妥昔单抗组，151例分配到对照组，两组均起始使用2个周期的多西他赛/顺铂化疗，然后序贯顺铂同步放化疗，后续放化疗结束后又进行多西他赛+顺铂周疗5周，放化疗结束后3~8周进行手术治疗，其中试验组术前协同放化疗进行西妥昔单抗周疗，术后3~6周内再进行西妥昔单抗双周疗法3个月。

然而，该项研究并未得到阳性结果，主要研究终点PFS，加用西妥昔单抗的试验组为2.9年，而对照组为2.0年，两者没有统计学差异。其他次要研究终点如R0切除率、OS、远处复发率也没有达到统计学意义的差异，该试验唯一的阳性结果是：加用西妥昔单抗可以显著降低患者的局部复发率（试验组1、2、3、4年无复发率分别为88%、85%、79%，和79%；对照组相应比例分别为86%、71%、63%和61%，P=0.017）。在安全性上，加用西妥昔单抗并未增加不良事件的发生。

该项研究是首次将西妥昔单抗用于食管癌新辅助治疗的临床研究。从试验结果来看，由于并未达到主要研究终点，目前该项研究的尝试并不会改变目前的临床实践，但从多个方面为未来更多的临床试验的设计提供了可以借鉴的经验，并且终将为改善可切除食管癌特别是局部晚期可切除食管癌的预后做出贡献。

值得注意的是，该项研究入组的患者肿瘤分期相对较晚，尽管尚未达到统计学意义上的差异，但是从绝对数值上来看，加用西妥昔单抗后得到的OS为5.1年，与之前的多个临床试验数据相比，这依旧是一个让人十分振奋的数据。并且，在亚组分析中显示，鳞癌患者的OS数据更佳，截止试验结果发布尚未达到统计终点，这可能意味着局部晚期食管鳞癌患者可能在加用西妥昔单抗治疗后获益更多。

期待未来根据患者的组织学类型单独进行相应的临床研究尝试，从而改变局部晚期食管癌术前新辅助治疗的治疗策略。

专家介绍

袁瑛，浙医二院肿瘤内科副主任，肿瘤学博士，主任医师，博士生导师。

主要学术团体和社会团体兼职：

《实用肿瘤杂志》常务副主编

中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国抗癌协会转移专业委员会委员

中国临床肿瘤协会（CSCO）理事

CSCO结直肠癌专家委员会常务委员兼秘书

中国医师协会结直肠肿瘤遗传专委会主任委员

卫计委2017版结直肠癌诊疗规范小组专家