[导读] Loyola大学医学中心Saharti等曾在《Diagnostic Cytopathology》杂志发文报道了一例细胞呈气球样的转移性恶性黑色素瘤。为帮助病理医师认识这一现象,我们为大家编译介绍如下。
整理作者:强子
恶性黑色素瘤组织学表现多种多样,堪称组织病理诊断中的“百变之王”。细胞大小不一,可小至淋巴细胞样,也可呈较大的多核巨细胞样;形态可自圆形/卵圆形或多边性上皮样细胞,至梭形而不等,偶有类似浆细胞样、脂肪母细胞样或横纹肌母细胞样。
随着临床诊疗中细针穿刺应用的增多,转移性恶性黑色素瘤的诊断更是颇具挑战性!恶性黑色素瘤在穿刺标本中一般表现为细胞丰富、但单个细胞为主,细胞学特征符合恶性,双核、核内假包涵体等,可见显著大核仁。如有黑色素颗粒则诊断相对简单,但仅少数病例可见。
患者男性,42岁,因右侧胸膜疼痛就诊。体检见左侧锁骨上、左侧腋窝及双侧腹股沟处淋巴结肿大;左侧肩胛骨可见一直径1cm不规则病灶,表面颜色加深,患者称该处病变已有2年余,未曾就诊。影像学检查见第四肋前有一膨胀性溶骨性病变,右肺下叶有一0.4cm结节。
腋窝肿大的淋巴结细针穿刺活检,后行粗针穿刺活检;Diff-Quik及巴氏染色镜检,镜下主要为大细胞,核浆比较低;混杂有淋巴细胞。偶见呈裸核的较小肿瘤细胞。背景为泡沫状,无坏死。
较大的卵圆形/多边形肿瘤细胞胞质境界欠清,表现为单个细胞或小的合体样细胞片;细胞核较大,单核或多核,圆形至卵圆形,位于中央或偏位,染色质细腻颗粒状,具有位于中央的大核仁,偶见核内假包涵体。较大的细胞中有大量淡染、细腻颗粒状胞质,无色素,胞质形似皱纹纸样或蜂窝状。瑞氏染色及巴氏染色中偶有细胞胞质偏外侧可见空泡,极罕见较大的空泡。较小的肿瘤细胞及中等大小肿瘤细胞也有少许至中等的致密胞质,胞质境界不清,细胞核大,可见显著大核仁。
图1. A:肿瘤细胞低倍观;B:较大的瘤细胞,多个细胞核,胞质丰富、淡染,颗粒状;背景呈肥皂泡样;C:肿瘤细胞呈合体样,胞质丰富、浓缩,呈皱纹纸样;D:较大的肿瘤细胞胞质内具有大量空泡样改变,细胞边界不清,肿瘤细胞的胞质与肥皂泡样的背景间几乎不可区分。
图2. A:较大的双核细胞,胞质丰富、颗粒状,无空泡;细胞核偏位,可见显著大核仁;背景中可见颗粒状碎屑及核仁显著的裸核;B:中等大小的双核细胞,胞质颗粒状,细胞核偏位,可见显著大核仁;周围较小的细胞部分有胞质,部分呈裸核状,可见显著核仁;C:较大肿瘤细胞呈合体样,胞质丰富,呈皱纹纸样;D:较大肿瘤细胞胞质内可见大小不一的空泡,细胞边界不清,背景呈“肥皂泡”样。
粗针穿刺活检标本HE染色,可见大而淡染的细胞,胞质细腻颗粒状;同时有少许细胞核较小、胞质嗜酸性而量也较少的细胞,可见大空泡而呈脂肪母细胞样,或胞质内有大量小的空泡而呈皮脂腺样。
细胞块免疫组化上皮性标志(CK8/18、AE1/AE3、EMA)及组织细胞标志(CD68)均为阴性,黑色素细胞标志(S100、MiTF、HMB45、MART1)阳性,证实为转移性黑色素瘤。
HMB45及MART1呈棋盘格样明暗交替,较大的“气球”样细胞中MART1/Ki67双染时Ki-67多为阴性,而较小的细胞几乎均为阳性,表明气球样细胞核分裂并不活跃,可能是黑色素瘤细胞的退行性改变。
图3. 细胞块切片,A:肿瘤细胞胞质丰富,细腻、淡染;同时部分较小的肿瘤细胞胞质嗜酸性;B:肿瘤细胞内有较大的空泡,挤压细胞核而形似脂肪母细胞样;C:肿瘤细胞胞质内有多个较小空泡,呈肥皂泡样;D:较大的双核瘤细胞内可见核内假包涵体,胞质呈颗粒状。
图4. 细胞块免疫组化,A:肿瘤细胞S100阳性,胞质及胞核均有着色;B:肿瘤细胞MiTF阳性,细胞核着色;C:HMB45,显色方案为红色,瘤细胞阳性程度不一,胞质颗粒状着色;D:MART1(红色显色)及Ki67(棕色染色)双染,其中MART1着色程度不一,而Ki67仅有小细胞阳性。
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参考文献
Saharti S,Isaila B,Mudaliar K,et al.Balloon cells in metastatic melanoma[J].Diagnostic cytopathology,2017.
DOI:10.1002/dc.23749
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