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肿瘤病理规范化诊断标准 第2部分:淋巴组织肿瘤病理诊断标准

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会 3210 评论

本标准起草单位: 四川大学华西医院、复旦大学上海肿瘤医院、首都医科大学附属北京友谊医院、空军军医大学(第四军医大学)西京医院

本标准起草人: 刘卫平、李小秋、周小鸽、王哲

来源:中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会

肿瘤病理规范化诊断标准 第1部分:总则

1、范围

本标准规定了淋巴组织肿瘤病理诊断的程序及基本要求。

本标准适用于医疗机构病理科、承担肿瘤病理诊断的病理教研室、独立实验室等机构(以下简称病理科)。

2、规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

《中华人民共和国执业医师法》

《临床技术操作规范-病理学分册》

《病理科建设与管理指南(试行)》(卫办医政发(2009)31号)

《肿瘤病理规范化诊断标准总则》

3、术语和定义

3.1 淋巴瘤  也称恶性淋巴瘤,是淋巴细胞及其前体细胞克隆性增生而形成的一类恶性肿瘤。淋巴瘤可原发于淋巴结和结外淋巴组织。由于淋巴细胞是机体免疫系统的主要成分,故淋巴瘤也是机体免疫系统的免疫细胞发生的一类恶性肿瘤,发生肿瘤性增殖的细胞有淋巴细胞〔B细胞、T细胞和自然杀伤细胞〕及其前体细胞等。

3.2 淋巴组织肿瘤  包括淋巴瘤和淋巴组织中其他细胞来源的肿瘤,如组织细胞和树突状细胞来源的肿瘤等。

3.3  基因重排  基因重排用于检测淋巴细胞的克隆性。正常情况下淋巴细胞在其分化过程中发生抗原受体基因重排,结果是每个淋巴细胞都有各自独特的基因型,DNA电泳为涂层(smear),提示多克隆性增生;淋巴瘤是淋巴细胞分化阻断在其细胞分化的某一阶段并发生增殖,这些细胞具有相同的基因编码,扩增的片段长度相同,其DNA电泳为单一条带,提示单克隆性增生。

4、样本类型与处理

本部分包括了样本的类型与特点、样本处理,临床信息的要求,以及淋巴结活检样本的取材与制片等方面的内容。

4.1  样本的类型与特点

样本的类型有淋巴结活检样本、结外器官、组织切除/切取样本、淋巴结或结外器官、组织钳夹或空芯针穿刺活检样本、淋巴结或结外器官、组织穿刺细胞学样本、体液细胞学样本,以及新鲜或冷冻样本等。

4.1.1 淋巴结活检样本

宜行淋巴结完整切除或部分切取活检。应选择有代表性的淋巴结进行活检。有多处淋巴结肿大者,宜优先选择颈部及腋下淋巴结活检。宜根据检测项目对淋巴结活检样本进行适当的切分、使用与保存,并分别用于组织病理检查,以及相关辅助诊断技术(附录A)。

4.1.2  结外器官、组织切除/切取样本  

宜参照相应器官、组织样本的处理原则进行处理。

4.1.3  淋巴结或结外器官、组织空芯针穿刺活检样本

不推荐使用空心针穿刺活检样本作为淋巴组织增生性疾病的诊断、分型的首选方法。穿刺活检样本疑淋巴组织肿瘤时应及时建议患者行病变组织切除/切取活检。难以行手术切除活检的病例应结合辅助检查结果进行综合分析与判断。 

4.1.4  穿刺细胞学样本  

细胞学样本不适用于单独对淋巴组织肿瘤的病理诊断与组织学分型。有明显体腔积液或以体腔积液为首发表现的患者,细胞涂片检查可提示淋巴组织增生性疾病之可能。对于富含细胞的体液样本宜制备细胞块,利用细胞块进行免疫表型和抗原受体基因重排检测,结合形态学观察可确诊部分淋巴组织肿瘤并分类。

4.1.5  手术中冷冻检查样本

不应采用手术中冷冻切片病理检查进行淋巴组织肿瘤的病理诊断与分型。若手术冷冻切片病理检查考虑为淋巴组织增生性疾病,应告知临床医生,并建议临床再取适量组织用于常规病理检查与诊断。

4.2  样本标识与固定处理

4.2.1  样本的标识

样本的标识应符合国内相关行业规范及本标准总则的相关要求。样本宜采用双标识。

4.2.2  样本的固定

应采用4%的中性甲醛溶液,溶液体积应为样本的体积的4~10倍。样本离体后应尽快固定,样本的固定时间应为6~48小时。(样本固定应遵从国内相关行业规范及本标准总则的相关要求。)

4.2.3  组织处理

淋巴组织肿瘤的样本处理应遵从国内相关行业规范及本标准总则的相关要求。

4.2.4  样本制片

淋巴组织样本的组织切片应满足病理行业规范的相关要求。淋巴组织样本富含细胞成分,其组织切片宜薄(3μm厚为宜)。

4.3  淋巴组织增生性疾病病理检查申请表的基本要求与特殊要求

病理检查申请表应满足行业规范及本标准总则的相关要求,还应注意提供与该类肿瘤诊断相关的实验室及影像学检查信息。

4.3.1  基本要求

(1)一般信息:姓名、性别、年龄、种族、籍贯、职业、患者的联系电话等;若为住院病人还需填写住院号、科室名称、床位等信息。

(2)组织标本离体时间及固定时间

(3)主要临床表现:包括症状、体征和主要实验室检查结果或发现、影像学检查的主要发现、疾病诊断考虑等

(4)既往病理检查信息

(5)标本信息:取材部位、标本的数量

(6)相关临床医师签名及联系电话

(7)标本送检日期

4.3.2  特殊要求

(1)血常规检查结果

(2)骨髓穿刺细胞学检查结果

(3)骨髓 或外周血流式细胞术检查结果

(4)影像学检查资料(肝、脾、淋巴结等)

(5)其他相关检查资料

5、病理诊断与分型

5.1  临床疑诊为淋巴组织肿瘤或淋巴组织增生性疾病者应通过组织病理学检查明确诊断。

5.2  淋巴组织肿瘤的病理诊断应结合形态学,免疫表型,分子、细胞遗传学改变(需要时)和临床表现进行综合分析与判断。

5.3  淋巴组织肿瘤的病理分型应采用国内外公认或通用的标准。宜采用世界卫生组织(WHO)关于淋巴组织肿瘤的分类(附录B)。

5.4  不具备相关条件的机构应将病例提请上级医院会诊。会诊材料应包括病理会诊申请表,有代表性的石蜡组织块或一定数量的空白组织切片,以及相关实验室检查结果和影像学资料等。

6、辅助检查

6.1 免疫组织化学染色 

6.1.1  应采用免疫组织化学染色技术辅助淋巴组织肿瘤的诊断与分型。免疫组化染色抗体的选择应遵从本标准总则的要求。

6.1.2  淋巴组织增生性疾病的免疫组织化学染色应根据形态学观察所提供的线索选择相关的抗体(附录C);宜选择一组抗体,包括诊断和鉴别诊断相关的抗体(附录D)。

6.1.3  应规范免疫组织化学染色的技术与流程,质量控制,以保证免疫组化染色结果准确。

6.2  抗原受体基因重排检测 

6.2.1  有助于淋巴组织增生性疾病的性质判定,但应结合形态学和免疫表型检测结果进行综合分析与判断。规范抗原受体基因重排检测的技术与流程,质量控制,以保证免疫组化染色结果准确。

6.2.2  通过常规形态学分析和免疫组化检查仍然不能确定病变性质时宜采用抗原受体基因重排检测辅助诊断。

6.3  荧光原位杂交检测

应采用荧光原位杂交技术协助某些特殊类型的淋巴组织肿瘤的诊断与分型(附录E)。

6.4  病原学检测

对于某些病原微生物相关淋巴组织肿瘤应进行相关病原微生物的检测(附录E)。

6.5   流式细胞术免疫表型检测

7、淋巴组织肿瘤的病理诊断报告

7.1  淋巴组织肿瘤病理诊断报告的基本要求

7.1.1  淋巴组织肿瘤病理诊断报告应满足行业规范的相关条件和本标准总则的要求;应描述样本的取材部位和类型,应包括肿瘤的具体组织学类型,免疫表型。必要时,需对病变形态加以描述。

7.1.2  与病理诊断相关的各种辅助检查结果应整合到淋巴组织肿瘤的病理诊断中。包括组织化学染色、免疫组织化学染色、原位杂交、荧光原位杂交、抗原受体基因重排检测、与疾病的诊断和/或分型相关的其他分子或基因检测等。



附 录 A

(资料性附录)

淋巴组织肿瘤的诊断流程推荐 

肿瘤病理规范化诊断标准 第2部分:淋巴组织肿瘤病理诊断标准



附 录 B

(资料性附录)

WHO关于淋巴组织肿瘤的分类(第4版,2008)

前体淋巴细胞肿瘤

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤,非特指

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴t (9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴t (v;11q23);MLL重排

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴t (12;21)(p13;q22);TEL-AML1

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴超二倍体

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴亚二倍体

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴t (5;14)(q31;q32);IL3-IGH

   B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤伴t (1;19)(q23;p13.3);E2A-PB161

   T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤

成熟B细胞肿瘤

B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤

B-细胞前淋巴细胞性白血病

脾脏B细胞边缘区淋巴瘤

毛细胞白血病

脾脏B细胞淋巴瘤/白血病,未分类

脾脏弥漫红髓小B细胞淋巴瘤

毛细胞白血病-变型

淋巴浆细胞性淋巴瘤

Waldenstrom 巨球蛋白血症

重链病

gamma重链病

mu重链病

alpha重链病

浆细胞骨髓瘤

骨孤立性浆细胞瘤

骨外浆细胞瘤

粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT-lymphoma)

淋巴结边缘区淋巴瘤

儿童结内边缘区淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤

儿童滤泡性淋巴瘤

原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指

- 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤

- 原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤

- 原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤,腿型

- 老年性EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤

慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤

淋巴瘤样肉芽肿

原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤

血管内大B细胞淋巴瘤

ALK阳性大B细胞淋巴瘤

浆母细胞性淋巴瘤

源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤

原发渗出性淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤

兼有弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤特征的不能分类的B细胞淋巴瘤

兼有弥漫大B细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤特征的不能分类的B细胞淋巴瘤

成熟T细胞和NK细胞肿瘤

T-细胞前淋巴细胞性白血病

T-细胞大颗粒淋巴细胞性白血病

慢性NK细胞淋巴增生性疾病

侵袭性NK细胞白血病

儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病

种痘水疱病样淋巴瘤

成人T细胞白血病/淋巴瘤

结外NK /T细胞淋巴瘤,鼻型

肠病相关T细胞淋巴瘤

肝脾T细胞淋巴瘤

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

蕈样霉菌病

Sezary综合征

原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病

- 淋巴瘤样丘疹病

- 原发皮肤间变大细胞淋巴瘤(C-ALCL)

原发皮肤CD8阳性侵袭性亲表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤

原发皮肤CD4阳性小/中等大小T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤,非特殊型

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

间变性大细胞淋巴瘤,ALK阳性

间变性大细胞淋巴瘤,ALK阴性

霍奇金淋巴瘤

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)

结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤

混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤

富于淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤

淋巴细胞减少型经典霍奇金淋巴瘤

免疫缺陷相关淋巴组织增生性疾病

原发性免疫缺陷相关淋巴组织增生性疾病

HIV感染相关淋巴瘤

移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)

浆细胞增生症和传染性单核细胞样PTLD

多形性PTLD

单形性PTLD

经典霍奇金淋巴瘤型PTLD

其他医源性免疫缺陷相关PTLD

组织细胞和树突状细胞肿瘤

组织细胞肉瘤

Langerhans细胞来源的肿瘤

Langerhans细胞组织细胞增生症

Langerhans细胞肉瘤

指状突树突细胞肉瘤

滤泡树突状细胞肉瘤

其他少见的树突状细胞肿瘤

播散性幼年性黄色肉芽肿



附 录 C

(资料性附录)

淋巴组织肿瘤病理诊断常用抗体推荐

抗体名称信号定位主要反应谱
ALK-1细胞核/质/膜ALCL 
Bcl-2细胞质FL,CLL/SLL,MCL等
滤泡型淋巴瘤
Bcl-6细胞核滤泡生发中心细胞
CD1a细胞膜皮质胸腺细胞,Langerhans细胞
CD2细胞膜成熟T细胞、NK细胞及胸腺皮质细胞
CD3ε*细胞质/膜T细胞、NK细胞
CD3细胞膜T细胞
CD4细胞膜辅助T细胞及其肿瘤
CD5细胞膜T细胞,CLL,MCL
CD7细胞膜早期T细胞、NK细胞
CD8细胞膜抑制/细胞毒性T细胞
CD10细胞膜生发中心B细胞;滤泡辅助T细胞;
CD15细胞质/膜粒细胞、R-S细胞、髓细胞
CD16细胞膜NK细胞、粒细胞、活化的巨噬细胞
CD19细胞膜B细胞、树突状细胞
CD20细胞膜B细胞
CD21细胞膜滤泡树突状细胞、成熟B细胞
CD23细胞膜滤泡树突状细胞,T细胞,CLL/SLL肿瘤细胞
CD25细胞膜活化淋巴细胞
CD30细胞膜/浆ALCL肿瘤细胞,R-S细胞,活化淋巴细胞
CD34细胞膜原始造血细胞、血管内皮细胞
CD35细胞膜滤泡树突状细胞
CD38细胞膜急性白血病分型、浆细胞
CD43细胞膜T淋巴细胞,部分B细胞淋巴瘤细胞(套细胞淋巴瘤、CLL/SLL等),NK细胞等
CD45 细胞膜淋巴细胞、髓细胞
CD56细胞膜NK细胞、T细胞、髓细胞
CD57细胞膜NK细胞
CD68/KP1细胞质髓细胞/单核细胞
CD68/PGM1细胞质组织细胞、巨噬细胞
CD79a细胞质广谱B细胞标记,从前B细胞至浆细胞分化 
CD99细胞膜前体淋巴细胞
CD117*细胞膜肥大细胞、粒细胞
CD123细胞膜母细胞性浆细胞样树突细胞
CD138细胞膜/浆浆细胞,部分上皮细胞
CD163细胞膜组织细胞
CXCL-13*细胞质滤泡辅助T细胞、FDC
Cyclin D1细胞核套细胞淋巴瘤、浆细胞瘤
EBV-LMP1细胞质感染EBV的细胞
Factor-VIII细胞质巨核细胞,血管内皮细胞
Glycophorin A细胞膜红系细胞
Granzyme B细胞质细胞毒性T 细胞、NK细胞
IgA*细胞质IgA重链
IgG*细胞质IgG重链
IgM*细胞质IgM重链
IgD细胞质IgD重链、套细胞
Ig-k*细胞质浆细胞、部分B细胞
Ig-l*细胞质浆细胞、部分B细胞
Langerin细胞质Langerhans细胞及其肿瘤
MPO细胞质髓细胞
MUM1细胞核浆细胞瘤、生发中心后B细胞
PAX-5*细胞核早期B细胞至成熟B细胞
PD-1细胞膜滤泡辅助T细胞
Plasma cell细胞质浆细胞、黑色素瘤、腺癌
TdT细胞核淋巴母细胞、胸腺淋巴细胞
酶酶
TIA-1细胞质细胞毒性T细胞、NK细胞
Tryptase细胞质肥大细胞

注:* 为多克隆抗体



附 录 D

(资料性附录)

淋巴组织肿瘤病理诊断推荐抗体组合推荐

           肿瘤名称    推荐抗体组合(括号内为应测项目)
慢性B淋巴细胞白血病
小B淋巴细胞淋巴瘤
(CD20,CD3,Ki-67,CD23, CD5,CyclinD1);CD43,CD10,CD38,ZAP70
套细胞淋巴瘤 (CD20,CD3,Ki-67, CD5,CD23,  CyclinD1);CD43,CD10, CD21,SOX11 
滤泡性淋巴瘤 (CD20,CD3,Ki-67, CD10,BCL6, BCL2,CD21CD23);CD5,CD23,CyclinD1
结外边缘区MALToma(CD20,CD3,Ki-67,cyclin  D1,CD5, CD23, CD10) ;BCL6,Igk,Igl,IgM,CD43
淋巴浆细胞性淋巴瘤(CD20,CD3,Ki-67, Igk,Igl,  CD5,CD10, CD23,cyclin D1) ;CD138,CD43,IgM,IgG
Burkitt 淋巴瘤(CD20,CD3, CD10,BCL2,BCL6,MUM1,Ki-67)
弥漫大B细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD10,MUM1,BCL6,CD5,Ki-67);CD5,CD30,p53,MYC,NFkB
原发纵隔大B细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD23,MUM1,Ki-67, CD10,BCL6);CD30,CD15,EBV,BCL2
浆母细胞性淋巴瘤(CD20,CD38,CD138,  CD3,CD10,MUM1,BCL6,Ki-67); PAX5,EMA;EBER
浆细胞肿瘤(CD138,CD38,CD20,CD3,MUM1,Ki67,Igk,Igl,);cyclin D1,IgG,IgM, 
原发渗出性淋巴瘤(CD20,CD79a,CD38,CD138,CD3)CD45,CD19,CD30,EMA;EBER
毛细胞白血病(CD20,CD3, CD103,CD25,TRAP,Ki-67);  CD123,CD10,CD5,cyclin D1, Annexin A1(ANXA1) ;
结外鼻型 NKT细胞淋巴瘤(CD20,CD3ε,CD5,CD56,Granzyme B,Perforin,TIA-1,Ki-67);TCRβF1,CD30,CD43,EBER
侵袭性NK细胞白血病(CD20,CD3ε,CD5,CD56,Granzyme B,Perforin,TIA-1,Ki-67);CD16,CD30,TCRβF1,p53
ALK+间变大细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD30,Granzyme  B,Perforin,TIA-1,ALK1,Ki-67)  ;EMA
ALK-间变大细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD30,Granzyme  B,Perforin,TIA-1,ALK1,Ki-67)  ;EMA
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD3ε,CXCL13,PD1,CD10,BCL6,Ki-67,CD21);EBER
肝脾T细胞淋巴瘤(CD20,CD3,CD56,CD4,CD8, TCRβF1,TIA1,granzyme B,Ki-67);CD30,EBER
肠病型T细胞淋巴瘤(CD20,CD3,  CD5,CD4, CD8,CD56,Granzyme  B, Perforin,TIA-1,Ki-67,TCRβF1);CD7,CD30;EBER
蕈样霉菌病(CD20,CD3,CD56,CD4,CD8 ,Ki-67);CD30,TCRβF1, Granzyme B,Perforin,TIA-1,
原发皮肤CD30阳性T细胞LPD (含淋巴瘤样丘疹和C-ALCL)(CD20,CD3,CD56,CD30,Granzyme B,Perforin,TIA-1, ALK1, Ki-67);CD4,CD8,EMA;EBER
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(CD20,CD3ε,CD4,CD8,CD56,Granzyme B,Perforin,TIA-1,Ki-67,βF1);CD30,EBER
经典型霍奇金淋巴瘤(CD20,CD3,CD30,CD15,EBV,CD45); MUM1,PAX-5
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(CD20,CD3,CD30,CD15,EBV,CD45,Ki-67,CD57);BOB1,OCT2,CD21, 
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(CD20,CD3,CD30,CD15,EBV,CD45,Ki-67,CD57);BOB1,OCT2,CD21, 
淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(CD20,CD3e, PAX-5,TdT,CD1a, Ki-67);CD34,CD99,MPO
T细胞前淋巴细胞白血病(CD20,CD3e,CD4,CD8,TdT,Ki-67);CD34,CD99,MPO 
滤泡树突状细胞肉瘤(CD21,CD23,CD35,CD68(PGM-1),Ki-67);  S100, CD1a, Langerin,CD45
Langerhans细胞组织细胞增生症(S100,CD1a,Langerin,  Ki-67);CD45,CD68(PGM-1),CD21
肥大细胞增生性肿瘤(CD45,Tryptase,CD117,MPO,Ki-67);CD2,CD25,CD68(KP1);CD68(PGM-1),S100 



附 录 E

(资料性附录)

B细胞淋巴瘤病理诊断流程 

肿瘤病理规范化诊断标准 第2部分:淋巴组织肿瘤病理诊断标准

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参考文献

Swerdlow SH,Campo E, Harris NL, et al. World Health Organization classification of tumorhaematopoietic and lymphoid tissue. Lyon: IARC, 2008.

Jaffe ES, Harris NL, Vardiman JW, et al.Hematopathology, SAUNDERS ELSEVIER, 2011.

Medeiros LJ. Diagnostic pathology. Lymphnodes and spleen with extranodal lymphomas. AMIRSYS, 2011.

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins basic pathology. 8thed. Elsevier, 2010.

Loachim HL and Medeiros LJ. IOACHIM’s lymphnode pathology, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2009.

Gattuso P,Reddy VB, David O, et al. Differential diagnosis in surgical pathology, 2nd ed,ELSEVIER, 2010.

Langerak AW, Groernen PJTA, BrüggemannM, et al. EuroClonality/BIOMED-2 guidelines for interpretation and reporting ofIg/TCR clonality testing in suspected lymph proliferations. Leukemia, 2012.


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