整理作者：强子
膀胱癌中90%为尿路上皮癌，其他如鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌癌等相对少见。膀胱的神经内分泌肿瘤相比其他部位神经内分泌肿瘤来说有一定特殊性，如膀胱神经内分泌肿瘤中以小细胞癌更多见，免疫组化也有一定特点。MD Anderson肿瘤中心Guo等从该单位1992-2014年间病理档案检索出81例膀胱小细胞癌病例，就其组织病理学特点等进行了总结，文章发表于近期的《Human pathology》，我们为大家编译介绍要点如下。
研究内容
该单位存档病例中的81例膀胱小细胞癌病例，男性69例，女性12例；年龄中位数68岁（34-90岁）。大部分患者（n=73）最初均表现为肉眼或镜下血尿，其他症状则为排尿困难、尿频、尿道感染等。膀胱镜检查多为溃疡或蕈伞样病变。从部位来说，最多见为膀胱侧壁（n=30）及后壁（n=20）；其他部位也可发生，甚至有3例发生于膀胱憩室。
镜下瘤细胞呈片状或较大巢团状排列，细胞核圆形至卵圆形，胞质稀少，核浆比大，与肺的小细胞癌类似。染色质呈粗颗粒状，大量核分裂，无显著核仁。凝固性坏死及核铸型多见。从组织形态学来说，仅1/3病例（n=27）为单纯的小细胞癌，其余均混有其他组织学亚型。混合型肿瘤中，总体而言小细胞癌成分平均为34%（5-90%）。最常见的其他亚型为经典型尿路上皮癌（n=32），尿路上皮原位癌（n=26）；其他亚型如腺癌（n=14）、微乳头状癌（n=4）、肉瘤样癌（n=4）、鳞状细胞癌（n=3）、浆细胞样尿路上皮癌（n=1）等也可见到。
进行了免疫组化检测的膀胱小细胞癌病例中，大部分均表达至少一种神经内分泌标志物，如Syn（73%，41/56），CgA（47%，26/55），CD56（95%，39/41），NSE（100%，4/4）。部分表达细胞角蛋白（cytokeratin，CK），如CK-pan（89%，8/9），CK7（47%，9/19），高分子量CK（60%，3/5），CAM5.2（100%，6/6）；但一般为局灶弱阳性。膀胱小细胞癌一般并不表达尿路上皮标记，如CK20（0/17）、GATA-3（1/30）、uroplakin II（1/22）。部分肿瘤表达基底细胞标记，如CK5/6（9/25）。仅2例检出细胞核表达RB基因蛋白（n=23）。
行根治性膀胱切除术的48例进行了病理分期，pT1期（侵及黏膜固有层）2例，pT2期（侵及肌层）28例，pT3期（侵及膀胱周围软组织）18例。临床进行CT、PET、骨扫描、MRI等检查的患者中，肿瘤局限于膀胱者共55例其中I、II、III期分别为4、40、11例；具有淋巴结（n=16）或其他器官转移（n=11）者共26例。最常见转移器官为肝脏（n=7），其次为骨（n=4）、肺（n=2）、脑（n=1）。
经典赏析
图1. 膀胱小细胞癌组织学：A，纯粹的膀胱小细胞癌，细胞核大、胞质稀少，染色质粗颗粒状，大量核分裂，无显著核仁；B，小细胞癌与尿路上皮癌并存；C，小细胞癌伴软骨肉瘤样分化；D，小细胞癌伴鳞癌。
图2. 膀胱小细胞癌与尿路上皮原位癌免疫组化特点截然不同：A，表面为尿路上皮原位癌，下方为膀胱小细胞癌；小细胞癌表达Syn（B），不表达CK20（C）及GATA-3（D）；但原位癌成分不表达Syn，表达CK20及GATA-3。
图3. 膀胱小细胞癌与腺癌成分免疫组化特点截然不同：A，左侧为腺癌成分，右侧为膀胱小细胞癌；小细胞癌表达Syn（B）、CgA（C），不表达CK20（D）；但腺癌成分不表达Syn及CgA，表达CK20。
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参考文献
Wang G,Xiao L,Zhang M,et al.Small cell carcinoma of the urinary bladder: a Clinicopathologic and Immunohistochemical analysis of 81 cases[J].Human pathology,2018.
DOI:10.1016/j.humpath.2018.05.005
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