[导读] 2017年6月17-18日，由广东省人民医院、美中抗癌协会、广东省女医师协会乳腺癌专业委员会、广东省药学会联合举办的中美乳腺癌高峰论坛在广州隆重召开。本次高峰论坛大咖云集，邀请了全球最顶尖的乳腺肿瘤学领域领袖倾力加盟。在18日的分子病理专场，北京协和医学院病理科主任梁智勇教授与在场嘉宾分享乳腺癌的分子病理进展。
乳腺癌分子病理诊断
乳腺癌的临床病理特征是由肿瘤组织学类型、癌细胞增殖活性和淋巴血管浸润等形态学确定的。临床病理实践中除主要运用形态学诊断以外，已经开始结合分子生物学技术如免疫组化、原位杂交、RT-PCR等进行评估。乳腺癌分子亚型主要由ER、HER2及增殖相关基因界定，各分子亚型仍具有较大异质性。免疫组化表型替代分子分型主要存在两个问题。一是，ER交界阳性(1-9%)肿瘤mRNA表达类似ER(-)。回顾性研究发现其临床结局与ER(-)组更为接近，内分泌治疗无获益。BRCA胚系突变频率接近ER(-)肿瘤，可能是具有独特临床及分子病理特点的亚组，目前尚缺少前瞻性研究进一步验证。二是，三阴乳腺癌(TNBC) 具有异质性，包括有特定分子遗传学改变、预后良好的组织学类型。如腺样囊性癌表达MYB-NFIB基因融合突变，分泌性癌检测到ETV6-NTRK3基因融合。
预后与治疗反应相关分子检测
乳腺癌21-基因检测(Oncotype DX)是指通过检测21个基因，观察它们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比。其他乳腺癌预后相关分子检测还包括MammaPrint 70基因检测、Prosigna、Breast Cancer Index (Biotheranostic)等。多种乳腺癌分子检测方法的比较发现， 在人群总体水平预测早期风险（0-5年）方面具有较高一致性，在个体水平的晚期风险预测（5-10年）有一定差异性。多基因分子病理检测与临床信息+组织学+免疫组化表型相比，IHC4评分与Oncotype-RS提供的预后信息类似，而单独复发评分与病理及临床因素相结合(RSPC) 预后价值优于单独RS/病理及临床因素，并减少“中等风险度”患者的比例。
乳腺癌基因组分析
乳腺癌基因组分析采用全基因组测序、全外显子组测序、靶向外显子测序、热点测序等多种检测方法，可识别包括拷贝数变异、点突变、缺失/插入突变、大片段重排在内的基因组多种改变，揭示肿瘤异质性，帮助寻找可能的治疗靶点。乳腺癌基因组改变复杂，突变类型多样，各亚型体细胞突变率均高于10%的基因仅有PIK3CA、TP53和GATA3，并具有瘤内异质性。二代测序(NGS)增加测序深度识别亚克隆突变，区分Driver Mua和Passenge Mutation。NGS检测循环肿瘤DNA(ctDNA）可用于检测乳腺癌治疗疗效、探索耐药发生机制和评估术后微小残留及早期预测疾病复发。
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