大导管乳头状瘤(largductpapillia)多见于中年女性，平均发病年龄为48岁，病程长，多数可有自发性乳头溢出浆液性或血液性分泌物。肿瘤多发生于乳晕下扩张的大导管内，所谓大导管是指从乳管开口部始，止于壶腹以下约1cm的一段导管而言，此瘤可单发也可同一乳腺数个大导管同时受累。病变可累及一侧乳腺，也可双侧同时存在。乳头状瘤的位置一般不超出乳晕区大导管的范围，常为孤立、单发，发病年龄较乳头状癌轻。本病特点是导管上皮和间质纤维组织增生形成具有纤维脉管束的乳头结构。有时乳头反复分支、纤曲、互相吻合形成腺样结构，不论乳头形态如何，乳头表面被覆双层上皮，表面为柱状上皮，其外为肌上皮，无异型，排列整齐，常伴有大汗腺化生。
【临床表现】
大导管内乳头状瘤早期症状不明显，当乳头有分泌物溢出时，才引起人们的注意。此时轻轻挤压乳腺便有浆液性或血性分泌物自乳头溢出。乳头溢液可呈间歇性，有的可持续10-15d或更长一段时间，可有血性或浆液性分泌物溢出。也可长时期有此现象而无其它症状。触诊时可在乳晕下或乳晕的边缘触及到条索状小肿块，界限清楚。一般体积较小，直径超过1cm者甚少。天津市人民医院报道最长者2.5cm，也有时是圆形硬节，大约0.5-1.0cm。挤压该肿块时常见少量分泌物自相应的输乳管口溢出。部分病例有囊性波动感。由于乳头状瘤在乳管内继续生长和分泌物不断潴留，常常引起乳腺导管呈囊性扩张。有少数病人乳内分泌物溢出后肿块缩小或消失。如此反复可持续数月或数年。
【病理改变】
(1)大体所见：导管内乳头状瘤，境界清楚，无纤维性包膜，可单发也可能同时在数个乳头或乳晕下大导管内发生，使导管呈囊性扩张，内有浅黄色或棕褐色的液体潴留，囊壁上可见有0.5-1.0cm浅黄棕色、有蒂的、质地软而脆的乳头状物突入腔内。乳头的蒂可粗、可细、可有、可无，可1个乳头1个蒂与囊壁相接。一般粗短的乳头内纤维成分较多，呈灰白色，质地坚实，不易折断。而那些细长顶端圆颗粒状鲜红色的乳头质地脆弱，特别是那些树枝状尖细的乳头，很易折断出血或更具恶变的倾向。
(2)镜下特点：以纤维血管构成乳头的中轴，外面被以1-2层立方上皮或柱状上皮细胞。细胞排列整齐，核位于基底部，核分裂像少见。有蒂的乳头状瘤被复上皮呈立方形、多角形或圆形—亡皮细胞，来自上皮下结缔组织构成的蒂，因无弹力纤维，反复损伤后纤维变，但完全纤维变者少见。有时乳头极细，腺细胞丰富，乳头相互融合，镜下观察酷似腺样结构。还可见导管上皮细胞高度增生，乳头相互融合成实性细胞团，间质极少。也有的乳头粗、短，间质纤维成分多，时间久者可发生玻璃样变性。瘤细胞在间质内稀疏地聚集成形状不规则的小堆。
乳头状瘤恶变者极少，所以不应把大导管内乳头瘤列为病变，有时在较大的囊内又有多个小囊腔，小囊内均有乳头状瘤组织时，不可把这样的列为多发性。
【诊断】
生育过的中年女性，乳头自发性溢液和可扪及乳内0.5-1.0cm的结节。用手压迫乳腺的某一点时，可有血性或浆液性分泌物自乳头相应部位溢出。溢液涂片检查时，可见有红细胞和上皮细胞，有时可见有瘤细胞。如果行穿刺可吸出囊内液体及瘤组织碎片，作细胞学检查或病理检查。乳腺细胞X线摄片及乳腺导管造影、摄片均可见乳头状瘤影像。
乳腺手术探查时，在乳头或乳晕下大导管内可见有蒂的黄棕色乳头状肿瘤，管腔呈囊性扩张，囊内可见咖啡色液体。
【鉴别诊断】
(1)与囊性增生病相鉴别：①乳腺囊性增生病时的乳头状结构均无蒂，也没有纤维脉管束作为乳头的中轴；②囊性增生病时，常常是小导管受累扩张成囊，偶尔侵犯大导管。
(2)与浸润癌和乳头状癌相鉴别：硬化性大导管内乳头状瘤，有时可出现假性浸润图像，与浸润性癌易于混淆。乳头癌也易与导管内乳头状瘤相混淆。要想把它们区分开，必须作活组织病理检查，乳腺癌细胞有明显间变，可向周围间质内浸润性生长，核分裂多见。有时癌细胞极性消失。
(3)与乳腺炎症相鉴别：乳腺炎症时乳头溢出物多为脓性，同时可有明显的临床表现。还有些乳腺疾病也可引起乳头溢液，如乳腺腺病、囊性增生、导管扩张症等。临床鉴别实在有困难者，应作手术探查，切取病变组织作病理组织学检查。
【病理与临床的关系】
(1)乳头溢液：导管内乳头状瘤约有50％病人出现乳头溢液或溢血。这主要是由于较脆弱，的乳头状瘤因外伤或挤压而破碎，或自身变性坏死所致，而导管内乳头状癌也有乳头溢液或溢血的体征。对这二者应加以仔细鉴别。不经病理证实不可冒然行乳腺根治手术。一般乳头溢液涂片检查无决定性价值，必须作针吸活检或切取病变组织作病理切片检查。
(2)另外的50％导管内乳头状瘤病人不出现乳头溢液。可见于以下几种情况：位于乳腺边缘部分的乳头状瘤，在小导管内的乳头状瘤，纤维组织较多，质地坚实的乳头状瘤等溢液机会少。
(3)乳头状瘤、乳头状癌在临床检查时很难鉴别。冰冻组织切片中有时也不易区分，遇到这种情况切不可勉强诊断，须等石腊切片结果出来后，如诊断仍有困难，宁可推迟报告，请专家会诊，不可冒然诊断乳腺癌，而错行乳腺根治术。
【预后】
大导管内乳头状瘤，是一种良性肿瘤。病变局限，可行病变导管单纯切除，术后疗效良好。但应首先确定肿瘤的位置，手术应仔细将病变导管及乳头状瘤全部彻底切除。如手术中疑为恶性，应切除病变组织作冰冻切片或石蜡切片，伤口暂时缝合。一旦定为恶性则应立即行乳腺根治术。
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