▌来源：生物谷

胰腺癌被医学界誉为“癌症之王”，是所有恶性肿瘤中预后最差的癌症，这种癌症是一种恶性程度很高、预后极差且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，而且大多数的胰腺癌为胰腺导管腺癌。

世界卫生组织2014年全球癌症研究报告显示，胰腺癌现已成为全球第七大致死性癌症，五年的存活率不到5%，在美国该类癌症为第四大致死性癌症。虽然医学的发展使很多癌症已有了较好的治疗效果，但遗憾的是，胰腺癌恰恰是人们尚未攻克的癌症之一，从预防、诊断、治疗到预后效果都不理想，随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势并且有年轻化倾向。

本文中，小编盘点了近期和胰腺癌相关的突破性研究进展，与各位一起学习！

【1】Nat Med：联合疗法或可有效抵御胰腺癌

doi：10.1038/nm.4123

免疫疗法被证明可以有效治疗某些类型的癌症，尤其是肺癌和黑色素瘤时，胰腺癌依然是非常难以治疗的癌症，截止到目前为止研究者还不能利用基于免疫的疗法来治疗胰腺癌，近日一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，研究人员对小鼠研究发现，当将免疫疗法同破碎肿瘤纤维组织的药物进行结合后，或许就可以帮助有效抵御胰腺癌。

文章中，来自华盛顿大学医学院等机构的研究人员对恶性胰腺癌患者进行了第一阶段的临床试验，试验中研究者检测了特殊药物结合标准化疗方法抵御胰腺癌的安全性和有效性。David G. DeNardo博士说道，不像其它类型的癌症，胰腺癌的主要特征就是形成疤痕组织，额外的结缔组织及其细胞就可以为癌细胞提供一种保护环境，从而阻断免疫系统攻击肿瘤细胞，同时限制癌细胞过多地暴露于化疗方法中，文章中，研究者调查了如果他们可以干扰帮助纤维组织吸附到周围细胞上的蛋白，是否对胰腺癌细胞的保护作用就会缺失。

【2】Nature：开发出新型成像模型 或揭示胰腺癌治疗新靶点

doi：10.1038/nature17988

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma)是一种常见的胰腺癌，其具有极大的致死性，患者的5年生存率仅为6%，目前化疗方法并不能够有效治疗胰腺导管腺癌，部分原因是癌细胞对当前的疗法体系具有较高的耐药性。

近日刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究报告中，来自加州大学圣地亚哥医学院等机构的研究人员通过研究开发了一种新型模型，该模型不仅可以帮助研究者追踪体内的癌细胞耐药性，还帮助揭示了一种新型的治疗靶点，早期检测结果或许就可提供一种新型策略来遏制胰腺癌细胞生长。

研究者表示，我们开发的这种新型“报道子”小鼠模型可以在活体动物机体中对干细胞信号进行非侵入性的基于图像的追踪；而利用这种策略，研究人员就发现，干细胞基因Musashi (Msi)是胰腺癌进展过程中的关键元件，尤其是Msi基因的表达水平会随着癌症进展而升高，表达Msi的细胞是驱动癌细胞生长、药物耐受性及患者致死的主要原因。

【3】Cancer Cell：靶向免疫细胞关键分子可显著增强胰腺癌免疫治疗效果

doi：10.1016/j.ccell.2016.04.014

近日，国际学术期刊Cancer Cell刊登了英国格拉斯哥大学研究人员的一项最新研究进展，他们为胰腺癌免疫治疗找到了一个新的潜在靶点。

据估计到2020年胰腺导管腺癌（PDAC）会成为美国癌症死亡中第二常见的癌症类型。癌细胞侵袭和早期转移是PDAC的重要特征，即使少部分病人符合手术切除肿瘤的条件，但是手术后都不可避免地出现复发和转移。有研究表明CXCR2同时具有促进肿瘤和抑制肿瘤的特性，但是关于CXCR2信号途径在PDAC中发挥何种作用仍然没有得到深入了解。

在这项最新研究中，研究人员发现CXCR2信号在人类胰腺癌中存在上调，这种情况主要发生在肿瘤内部的中性粒细胞/髓系来源的抑制性细胞中，在肿瘤细胞内几乎不存在。研究人员通过基因操作方法敲除或抑制CXCR2能够抑制癌症转移，但是只有在抑制CXCR2功能的情况下才可以延缓肿瘤发生。除此之外，清除中性粒细胞/MDSC也可以抑制癌症转移，这表明CXCR2在建立和维持转移灶的过程中发挥关键作用。

【4】ASCO2016：双药物疗法体系或可有效治疗胰腺癌

新闻阅读：Two-drug regimen shows promise against pancreatic cancer

近日，发表在2016年美国临床肿瘤学会年会上的一项研究报告中，来自美国凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的研究人员通过研究发现，两种化疗药物的组合在抵御胰腺癌上或表现出巨大潜力，可以明显改善胰腺癌患者的5年生存率。

这项对732名患者进行的临床试验结果表明，胰腺癌患者在手术移除肿瘤组织后，利用口服药物卡培他滨和静脉注射药物吉西他滨组合的疗法或可明显改善患者的生存率，而且药物对患者机体的副作用并不会明显增加。

研究者Smitha Krishnamurthi表示，胰腺癌如今依然是非常难以治疗的癌症之一，本文研究就带来了一项巨大发现，通过加入一种遗传性化疗药物（卡培他滨）不仅可以改善患者的生存率，而且并不会对患者的生活质量产生任何影响。尽管很多被诊断为胰腺癌的患者并不适合进行手术治疗，但利用上述两种药物的组合性疗法或许就可以改善患者的生存率及生活质量。

【5】Cell：首次鉴定出胰腺癌的潜在治疗靶标

doi：10.1016/j.cell.2016.04.033

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）等机构的研究人员鉴定出一种最为常见的被称作胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma， PDAC）的胰腺癌类型的首个潜在的分子治疗靶标。除了发现在大约30%的PDAC病例中肿瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人员还鉴定出SIRT6抑制PDAC发展的精确分子机制，这一机制不同于它抑制结直肠癌的方式。相关研究结果于2016年5月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b”。

论文通信作者、MGH癌症中心科学家Raul Mostoslavsky博士说，“随着癌症基因组学取得的进展，表观遗传因子---控制其他基因是否和何时表达的那些基因-发生的变化很明显代表着癌症内最为频繁发生的变化中的一些。然而，在此之前，人们很少描述过这些因子，而且已被鉴定出的那些因子也未与特异性的下游靶标相关联。在分析的PDAC病人样品中，30%以上的样品表现出我们鉴定出的分子特征，而且这些病人也经证实具有很差的预后。”

【6】Nature：科学家揭示程序性坏死如何影响肿瘤微环境促进胰腺癌

doi：10.1038/nature17403

近日，来自美国纽约大学医学院的研究人员在国际学术期刊Nature上发表了一项最新研究进展，该研究或将推动胰腺癌免疫治疗方法的开发。

之前认为癌化的胰腺上皮细胞通过caspase8依赖性细胞凋亡发生死亡，而化疗药物也被认为是通过促进肿瘤发生凋亡来发挥杀伤作用。而与此相反，有研究发现癌细胞经常扰乱细胞凋亡过程维持自身存活。除了细胞凋亡还有另外一种程序性细胞死亡——程序性坏死，但目前对于这一过程在胰腺导管腺癌（PDA）中的作用仍不明了。

在这项最新研究中，研究人员报道称组成坏死体（necrosome）的主要成分RIP1和RIP3在PDA 中存在高表达，并且会在化疗药物吉西他滨的作用下进一步上调。在体外阻断necrosome能够促进癌细胞增殖，并诱导形成侵袭性癌症表型。与之相比，在小鼠体内删除RIP3或抑制RIP1反而会延缓癌症进展，同时还会出现免疫原性髓样细胞和T细胞的高度浸润。

【7】Nature：胰腺癌实际上是四种病 且每种疗法不同

doi：10.1038/nature16965

近日，一组来自澳大利亚的研究人员对胰腺癌的遗传学进行研究揭示，胰腺癌实际上是四种独立的疾病，而每一种疾病都有着不同的遗传诱导物及生存率，这就为后期进行更精准的诊断及新型疗法的开发提供了帮助，该研究发表于Nature杂志上。

本文研究中研究者发现了10种关键的遗传通路可以将正常的胰腺组织转化成为癌变的组织，其中有些信号通路和膀胱癌及肺癌直接相关，这就提示科学家们或许可以利用治疗膀胱癌等癌症的方法来治疗胰腺癌。

七年前，科学家们对456份肿瘤样本的基因组进行了分析，确定了在正常胰腺组织转化成为恶性癌症组织过程中所涉及的关键信号通路；Grimmond教授表示他们迫切需要清除胰腺癌发生的遗传本质，然而很多患者在被诊断出胰腺癌后仅会存活几个月，为此胰腺癌曾一度在西方国家里成为引发个体死亡的第二大癌症。

【8】“神药”二甲双胍抑制胰腺癌进展

DOI：10.1371/journal.pone.0141392

最近，来自麻省总医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制，相关研究结果发表在国际学术期刊Plos One上。

这项研究对于一种最常见的胰腺癌——胰腺导管腺癌着重进行了研究。目前每年美国有大约4万人死于该疾病，并且诊断为胰腺导管腺癌的病人中有大约一半存在超重或肥胖问题，高达80%的病人患有2型糖尿病或胰岛素抵抗。

有研究发现服用糖尿病治疗药物二甲双胍的病人患胰腺癌的风险更低，已经发展为肿瘤的病人再服用二甲双胍或可降低死亡风险。但在此项研究之前科学家们对于二甲双胍如何抵抗胰腺癌发展一直不清楚，也没有研究发现能够响应二甲双胍治疗的潜在生物学标记物。

【9】Nature：为何化疗对某些胰腺癌失效了？

doi：10.1038/nature16064

近日，刊登于国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中，来自德州大学安德森癌症中心的科学家通过研究揭示了为何某些化疗药物，比如吉西他滨不能够有效治疗某些胰腺癌患者，该研究或为开发新型疗法通过增强吉西他滨的功效来阻断肿瘤生长提供希望。

文章中研究者通过对小鼠进行研究发现，抑制一种名为上皮细胞间质转型(EMT)的细胞可塑性过程同吉西他滨的结合或许就可以增强该药物的功效，Raghu Kalluri博士表示，尽管当前存在很多疗法，但对胰腺癌患者的预后往往较差，文章中，研究者过对胚胎细胞的EMT可塑性过程进行了重点研究，该过程可以被癌细胞拦截，而且被认为可以帮助癌细胞向其他器官中迁移。

【10】Cell Metab：老药新用——经典抗糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞

doi：10.1016/j.cmet.2015.08.015

近日，来自英国的科学家在国际学术期刊Cell Metabolism上发表了一项最新研究进展，他们发现胰腺癌干细胞实际上更倾向于利用有氧代谢过程，根据这一特性可以使用一种糖尿病治疗药物抑制胰腺癌干细胞生长。

癌细胞的生长通常依赖于糖酵解过程，这种代谢方式不需要氧气就可以产生能量，但并非所有癌细胞都有相同爱好。研究人员胰腺癌干细胞可以使用一种更加高效的代谢方式--氧化磷酸化，而这种代谢方式需要消耗氧气。胰腺癌干细胞要利用细胞的线粒体进行氧化磷酸化，正因如此，使用抗糖尿病药物--二甲双胍靶向胰腺癌干细胞成为可能。

【11】Sci Rep： 胰腺癌患者的福音

doi：10.1038/srep11385

胰腺癌是致死率极高的一种癌症。每100位胰腺癌患者中，只有3位可以存活5年以上，而且，近40年来，此癌症的存活率并没有提高。大多数的胰腺癌患者确诊的时间比较晚，80%的患者在术后有复发现象。

近日，来自伦敦UCL的研究人员们研发出一种新型化合物，可以将小鼠胰腺癌肿瘤的生长减少80%。这项研究在线发表于Scientific Reports杂志。这种化合物名称为MM41，可以阻断缺陷基因。MM41可以靶向DNA中的小节（四联体），这种四联体不同于正常的DNA，只特异性地存在于缺陷基因中。

研究人员进行了小规模的小鼠试验，他们将两组胰腺癌模型的小鼠，每组8只，给予不同剂量（12种不同剂量）的MM41治疗，每周两次，为期40天。对照组不进行任何治疗。在MM41剂量最高的治疗组，肿瘤大小平均减少了80%，而且，在治疗30天后，这组小鼠的肿瘤不再继续生长。此外，MM41最高剂量治疗组中，2只小鼠的胰腺肿瘤完全消失，而且在此后的239天中（大致相当于小鼠的自然寿命），没有肿瘤复发发生。此外，研究人员发现，在此研究中，MM41没有明显的副作用，而且MM41对其他组织和器官无损伤，实验小鼠也没有体重减轻现象。