▌作者：毕阳；来源：健点子ihealth
四川大学华西医院的胸科肿瘤学家卢铀研究小组计划于八月开始在人体试验。目前，临床试验已经得到医院的伦理审查委员会的批准。
这将领先于世界其他正在进行的基因编辑试验，包括在六月进行的人体临床试验，帮助患者战胜艾滋病毒，以及美国的宾夕法尼亚大学计划开始一项试验，利用CRISPR-Cas9编辑的细胞的治疗癌症。
在6月，美国卫生研究院国家（NIH）的一个顾问小组批准该项目，这个项目得到了帕克研究所的资助。该研究所由脸书和Napster的联合创始人肖恩-帕克通过捐赠2.5亿美元设立，主攻癌症研究。
研究人员计划招募18名现有治疗方法已不起作用的黑素瘤、多发性骨髓瘤以及肉瘤患者，在宾夕法尼亚大学、加利福尼亚大学旧金山分校以及得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心三个地点开展临床试验。
但是宾大的试验还必须得到美国食品和药物管理局（FDA）和大学审查委员会开绿灯。宾大的研究人员说，他们可能在今年年底开始临床试验。
而中国的试验似乎进展快很多。
华西医院将招募患有转移性非小细胞肺癌并经化疗，放疗和其他治疗失败的患者。
“（目前）治疗选择非常有限，”卢铀说。 “这种(CRISPR)技术极有希望为患者，特别我们每天治疗的癌症患者带来希望。”
他的团队将从患者的血液中提取免疫T细胞，然后采用CRISPR-Cas9技术——这种技术能够识别酶染色体，可以在该点剪断染色体上的特定基因序列——敲掉在细胞中的基因中一种称为PD-1的蛋白，其通常作为对细胞的能力进行检查以启动免疫应答，以防止其攻击健康细胞。
该基因编辑细胞会然后在实验室中培养繁殖并再注入到患者的血液中。经过修改的细胞将在体内循环，并在癌症细胞上发挥作用。
在美国的试验同样打算敲除的基因的PD-1，但它也将敲除第二基因，并插入第三基因，然后才将细胞重新导入患者，自然杂志说。
去年，FDA批准了PD-1抑制抗体治疗肺癌。但它是很难预测患者会在何种程度上对这些抗体做出免疫应答。
而敲除基因块的PD-1则具有更大的确定性，而繁殖的细胞液增加了响应的机会。“这将是比抗体更强大，”纽约 Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究员Tim陈表示说。
众所周知，CRISPR可导致在基因组错地方基因修改，具有潜在的危害。为此，成都美杰赛尔生物科技有限公司（Chengdu MedgenCell）将提供试验的合作。这个公司将验证细胞，以确保基因敲除的正确的细胞重新引入病人。
因为这种技术靶向T细胞，其涉及各种免疫反应，以非特定的方式，陈担心，该方法可能诱导过度的自身免疫反应，导致细胞将开始攻击肠道，以及肾上腺素腺体或其他正常组织。“所有的T细胞，一旦被激活，将是一个问题”，他说。
他建议，该小组从肿瘤部位提取T细胞，因为它们将已经被专门用于攻击癌症。但华西医院的研究者表示说，试验所针对的肺癌细胞不容易接近。他还表示，该小组对FDA批准的抗体治疗并没有过度的自身免疫反应感到放心。
但是，这个I期临床试验的最重要的目的是考察安全性。它将观察三个不同剂量方案在十名患者的影响，试验计划将缓慢地进行，逐渐增加剂量，并一次只用于一个病人，而且会密切监控观察副作用。但研究人员也将密切关注血液中的标记物，看治疗是否奏效。
中国速度
华西医院的伦理审查过程，历时半年，为此团队投入了大量的时间和人力资源，包括与医院的内部审查委员会（IRB）密切沟通。
“有很多来回，”而美国国立卫生研究院批准了CRISPR试验“加强我们在这项研究的IRB的信心”，卢铀大夫补充道。
日本札幌北海道大学生物伦理学家石井哲也说。中国已经有快速推进的声誉 - 有时太快了。
而宾大的研究者Carl June并不感到惊讶，“中国高度重视生物医学研究”，他说。
石井注意到，如果临床试验按计划进行，这将是在CRISPR基因编辑领域中，中国取得的又一个第一：其中包括第一个CRISPR编辑人类胚胎，第一个CRISPR编辑的猴子。 “当涉及到基因编辑，中国总是走在前面，”石井说。
“我希望我们是第一个”，卢铀说：“更重要的是，我希望我们可以从试验中取得积极的数据。”
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