■作者：kkopen14 来源：丁香园
长期以来，总生存期（OS）都是晚期黑色素瘤的治疗终点的金标准。从 2011 年起，至少有 8 种药物是因为明显改善 OS 而获批。不过，把 OS 作为评估新药最有效的疗效指标，这样真的合适吗？
近日，有来自意大利国立肿瘤研究基金会的 Ascierto PA 等学者的评论认为，无进展生存期（PFS）应当作为黑色素瘤临床试验的终点指标，相关内容在线发表在 The Lancet Oncol 杂志上。
Ascierto 认为，以 OS 作为首要目标对于黑色素瘤来说有一定局限，因为获取该终点的研究时间太长，而且现在有很多临床前新疗法正在研究的早期阶段，因此符合入组的患者越来越少。临床试验设计如何保证研究终点准确有效至关重要，因为这样才能把具有较好活性的药物用于黑色素瘤患者的治疗上。
在先前一项随机、达卡巴嗪-对照的临床研究报道中，PFS 作为晚期黑色素瘤的疗效指标优于 OS。与 OS 不同，PFS 不易受进展后治疗影响，而且是可及时提供临床获益的最佳指标。此外，以 PFS 作为研究终点，利于所有入组患者，包括那些对 RECIST 或免疫相关评价标准无治疗反应但病情长期稳定的肿瘤患者。与反应时间不同，PFS 可记录疾病进展、死亡或更改抗癌治疗的负性事件，后者更符合临床试验终点。
那么，该如何分析 PFS 呢？目前，中位 PFS 是最常用的记录指标，Ascierto 建议记录某些特定时间段的 PFS，这是因为，仅仅分析中位 PFS 可能会低估了药物的临床价值，比如，如果某药促使了一定比例患者的长期应答，而对其他患者无效（见下图），则该药在应答人群中的临床价值就会被低估。反之亦然。
既然 PFS 已被证明是 OS 的一个替代终点，中位 PFS 或中位 OS 在反映长期获益上可能会不一致，此时就应该记录 1 年、2 年和 3 年各个时间点的 PFS。随着越来越多的药物进入临床研究，特定时间点的 PFS 将有助于理解一种新的治疗在抗癌领域是否有一席之地。
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