RTOG 98-02试验继2012年，2014年分别发布短期随访结果，最近在《新英格兰医学杂志》全文发表长期随访结果，全面比较术后放疗联合PCV化疗与术后单纯放疗对WHO II级胶质瘤疗效的差异。
背景
RTOG 9802首期研究结果（J Clin Oncol 2012; 30: 3065-70）显示对初始诊断为WHO II级胶质瘤的患者术后进行放疗后联合甲基苄肼，洛莫司汀和长春新碱的化疗比单纯放疗延长无进展生存时间，但总生存时间未达到统计学差异。本文报道长期的随访结果。
方法
纳入WHO II级的星形细胞瘤，少突星形细胞瘤或者少突胶质细胞瘤患者，年龄小于40岁的患者进行过手术次全切或活检，年龄40岁或以上患者，进行活检或任何程度的肿瘤切除。根据年龄，病理结果，KPS评分以及术前影像学检查是否有对比增强对患者进行风险分层。患者随机分配到单纯放疗组或者放疗联合后续六周期化疗组。
图1 随机化，治疗和分析
结果
从1998年到2002年，共有251名符合条件的患者纳入研究。128名随机分入单纯放疗组，126名分入放疗联合PCV化疗组。中位随访时间为11.9年。截止本文发布，67%患者肿瘤进展，55％的患者已死亡。接受放疗联合化疗的患者比单纯放疗患者有更长的中位总生存时间（13.3年对比7.8年；死亡风险比为0.59； P = 0.003）。放疗联合化疗组的10年的无进展生存率为51％，而单纯放疗组为21％；相应的10年生存率分别为60％和40％。Cox回归模型确定接受放疗联合化疗以及组织学类型为少突胶质细胞瘤是无进展生存（PFS）和总生存(OS)有利的预后变量。
图2 不同治疗组的无进展生存曲线
图3 不同治疗组的总生存曲线
IDH突变和1P/19Q联合缺失
117名患者的肿瘤组织块、蜡块或者切片进行免疫组织化学染色，其中113名（单纯放疗组57名，放疗联合化疗组56名）适合IDH1 R132H突变检测。单纯放疗组的57名患者中有35名（61%）检测到IDH1 R132H突变，而放疗联合化疗组为56名中的36名（64%）检测到突变。IDH1 R132H突变在78%的少突胶质细胞瘤患者，54%的少突星形细胞瘤患者以及48%的星形细胞瘤患者中检测到。有63名（单纯放疗组29名，放疗联合化疗组34名）患者的组织适合IDH其他突变以及染色体1p/19q联合缺失的检测。由于每个组中的样本数太小，无法评估这些分子变化对于预后的影响。
毒副作用和MMSE结果
表2按照治疗组分别总结了毒副作用。最常见的毒副作用症状为乏力，食欲减退，恶心和呕吐，大部分为1或2级。3位患者输注了红细胞，1位输注了血小板。有1例白细胞减少性发热。所有的这些患者都出现在放疗联合化疗组。没有5级的毒副作用或骨髓移植或白血病。
245名患者的放疗引起的晚期事件通过欧洲肿瘤研究与治疗协会（EORTC）放射治疗肿瘤组（RTOG）的晚期放射发病率评分方案评估，54名（22%）患者出现大脑的毒性作用，1级38名（15%），2级14名（6%），3级和4级各1名（<1%）。
认知状态的改变用MMSE评估，已在之前详细报道。与其治疗之前的基线评分比较，患者无论是接受单纯放疗还是放疗联合化疗，随机化之后的第一个5年内MMSE平均分值均显著提高。5年之后没有再收集MMSE的数据。
图4 不同治疗组最常见的毒副作用
结论
对于年龄小于40岁且肿瘤次全切除或者年龄超过40岁的 WHO II 级胶质瘤患者，放疗联合化疗比单纯放疗可显著延长无进展生存时间和总生存时间。从放疗联合化疗中获得收益是显著的，但是毒副作用也显著高于单纯放疗。所以，患者和其医生需要衡量是否值得为了取得更长的生存采取更具毒性的治疗方案。
（来源：西北胶质瘤中心 微信公众号）
本文由唐都医院胶质瘤中心 杨晨编译，王樑教授审校，转载请注明出处
Ref：Jan C. Buckner, Edward G. Shaw, M，et al. N Engl J Med 2016;374:1344-55
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