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规范胃癌诊治:HER2检测首度纳入必检项

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导读:目前肿瘤的治疗进入了精准医疗时代,HER2阳性胃癌的个体化诊疗是目前胃癌精准治疗的最佳代表。目前关于HER2表达状态与胃癌患者的预后关系尚无定论,但明确胃癌HER2状态有助于判断是否需要抗HER2治疗并提高患者生存几率。

规范胃癌诊治:HER2检测首度纳入必检项

会议期间,中国抗癌协会发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点,《NCCN消化系统肿瘤临床实践指南》中文版和《2016版中国胃癌HER2检测指南更新》

2016年5月13-15日,由中国抗癌协会胃癌专业委员会主办的第十一届全国胃癌学术会议(CGCC)暨第四届阳光长城肿瘤学术会议在北京国家会议中心隆重召开。会议期间,中国抗癌协会发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点(简称第二版《专家共识》)和《NCCN消化系统肿瘤临床实践指南》中文版,就胃癌治疗提供了最新的专家共识及临床指导意见。相对于2012年发布的第一版共识,最新版《专家共识》强调了HER2检测对于晚期胃癌患者的重要性,首次明确提出每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测,并指出必要时需重复活检。

同时,《胃癌HER2检测指南》编写组也在本次会议上发布了《中国胃癌HER2检测指南更新》。相对于2011年发布的上一版《中国胃癌HER2检测指南更新》,《更新》对胃癌HER2状态检测的标准化流程进行了详细说明,肯定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗中的重要意义,强调所有确诊胃癌病例均需接受HER2检测。本次更新总结了我国多年来的胃癌HER2检测实践经验,并结合国内外最新的研究进展,对胃癌检测、诊断和治疗流程提出了明确的优化指导方案。

三大指南共识要点的权威发布旨在提高医疗界及公众对HER2检测的认识,此举意义重大,进一步规范胃癌HER2诊疗流程,提升晚期胃癌、特别是HER2阳性胃癌的诊断率,从而改善患者生存率。

什么是HER2?

——肿瘤无休止生长 HER2单抗成杀手

中华医学会病理学分会名誉主任委员、北京协和医院副院长陈杰教授生动地解释:“研究中发现HER2相当于一种癌基因,它表达的蛋白有点像一种上皮生长因子。这个蛋白是干什么用的?本来是洛氨酸肌酶的通路。正常细胞接收到这个信号,该复制的时候复制,到时候就会停止。但癌症细胞会不断地生长、无休止地生长,HER2就是这么一个东西。”HER2的单抗在某个角度或者某个环节能够抑制癌细胞生长,但是人体不那么简单,它有很多旁物,这边抑制后,其他旁物还可能生长,这是复杂的一面。现在通过很多研究和临床实验,确定针对HER2的单抗还是能够有效地抑制肿瘤的生长。

曲妥珠单抗(Herceptin),trastuzumab,是一种人源化单克隆抗体,它以HER2为靶点,主要通过拮抗HER2信号转导通路的传递,阻止癌细胞的生长和转移。Herceptin批准用于HER2阳性的晚期胃癌治疗是基于一项名为ToGA的国际III期研究结果。该研究结果显示Herceptin联合化疗能够为HER2阳性晚期胃癌患者带来显著的生存获益,使死亡风险降低35%。

中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员、北京肿瘤医院院长季加孚教授补充道:“目前HER2检测在全国三甲医院、肿瘤专科医院以及省级医院都可以进行。在北京、上海、广州的大医院,HER2检测已经属于常规检测项目。”

规范胃癌诊治:HER2检测首度纳入必检项

中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员、北京肿瘤医院院长、《NCCN指南》中文版的主要作者季加孚教授会后接受媒体采访

规范胃癌诊治:HER2检测首度纳入必检项

中华医学会病理学分会名誉主任委员、北京协和医院副院长陈杰教授会后接受媒体采访

确诊后为何要反复检测?

——再次获得标本后检测HER2状态 可提高HER2阳性检出率

HER2检测方法主要包括免疫组织化学染色(IHC)及原位杂交(ISH)。IHC检测是根据细胞膜色强度和连续性划分,IHC 0和IHC 1+判断为HER2阴性,IHC 3+为阳性,IHC 2+为可疑阳性,需进一步采用ISH技术检测是否存在HER2基因扩增,存在扩增则为阳性,无扩增则为阴性。目前,绝大多数的大型医院可进行IHC检测。对于确诊的晚期胃癌患者首推免疫组织化学检测。由于胃癌组织标本的异质性较大和取材等原因,单单一次检测也有可能会导致HER2阳性肿瘤细胞未被检出而使检测结果显示为HER2阴性。而且,由于检测技术水平不一,各地对于HER2检测结果存在一定偏差。

陈杰教授指出,病理确诊为胃癌的患者,都应该明确活检标本和/或手术标本的HER2状态。国外研究证明,对于初诊HER2状态阴性的胃癌患者,再次获得标本后检测HER2状态,可以提高5.7%-8.7%的HER2阳性检出率。对于复发或转移病灶,如能获得标本,建议重新进行HER2检测。

对于复发或转移的胃癌患者,即使初次评估HER-2为阴性,也应考虑再次检测HER-2状态。Gasther-1研究中183例HER2阴性接受一线治疗后的未切除或复发胃癌,重新胃镜活检评估HER2状态,HER2阳性率8.7%。而在原发病灶为HER-2阴性的转移或复发性胃癌患者(175例)中,对其转移灶或复发病灶再次检测,结果显示5.7%的患者HER-2结果为阳性。

对临床工作有什么指导意义?

——提高患者依从性 最终让人人享有精准治疗

临床医生和病人沟通的时候,会告诉他人群的特点和后续治疗不同的地方,病人知道有这个依据,相信度和依从性会提高,这对病人一定是有益的。最新版《专家共识》一方面有助于不做抗肿瘤治疗的医生了解特殊人群的治疗方法,另外,国家的一些行政管理部门知道这个共识,可能会对将来药物的谈判、医保等产生一定的影响。

中国抗癌协会胃癌专委会常委兼秘书长、北京肿瘤医院副院长、第二版《专家共识》主要执笔人沈琳教授介绍:“《NCCN指南》是最权威影响最大的指南,以临床研究证据为依据、以专家委员共识为驱动,帮助临床医生和患者做出恰当处理的系列推荐意见,是国际公认的肿瘤界临床实践规范标准。”

正确的HER2检测是患者得到精准治疗的基石。随着医学科学的发展,继ToGA之后,越来越多的靶向HER2临床研究获得了成功,也进一步验证了HER2检测的重要性。尽管HER2状态与胃癌患者预后的关系还有待进一步的探索,但其对肿瘤部位、病理分型、疾病的复发转移风险评估,以及治疗方案的选择都有着十分重要的意义。HER2检测的影响因素贯穿于检测前、检测中及检测后的多个环节,规范化的操作流程和标准化的结果判读能提高HER2检测的准确性和可重复性。精准的HER2检测有赖于多学科合作,加强临床与病理的交流,不仅可以提高HER2的送检率,并且通过对疑难病例、特殊病例的沟通可以有助于HER2检测结果的正确诠释及治疗疗效的客观评价。MDT的合作对目前悬而未决的问题的探索有着十分积极的作用。

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