Retrospective study
ALK抑制剂克唑替尼是ALK阳性NSCLC的标准治疗，但对于不同的ALK抑制剂的使用次序对生存获益的影响仍然是亟待回答的问题。
我们进行了一项序贯使用克唑替尼和色瑞替尼的回顾性研究（N=73），为正在进行的一线对照研究提供参照信息。
我们发现，一线使用克唑替尼，序贯色瑞替尼，能够获得17.4月的PFS，和49.4月的长期生存。这将成为二代ALK抑制剂一线应用需要超越的benchmark。
Translational Relevance
为了回答不同的ALK耐药机制与二代ALK抑制剂疗效的相关性，我们对一部分患者进行了克唑替尼治疗后/色瑞替尼治疗前的再活检(N=23)
意外的是，我们并未发现色瑞替尼治疗的PFS在不同的已知的ALK二次突变患者中，有任何差异。
未来的试验设计仍然需要探索回答耐药机制与疗效相关性的问题。
我们对23例患者进行了再次活检，用FISH方法在19例患者中发现了原发的ALK融合持续存在，在2例患者中发现了ALK扩增。在7例患者中发现了耐药突变（如图）
在存在ALK耐药突变的患者中，克唑替尼的mPFS为11.5月(95% CI, 8.1–18.2）；
在不存在ALK耐药突变的患者中，克唑替尼的mPFS为7.1月(95% CI, 5.6–11.2）；
两者之间并未发现显著统计学差异（P=0.171）；
而对色瑞替尼来说，这两个数值分别为 5.7月 vs. 6.5月。
Individual ceritinib PFS data in patients with post-crizotinib/pre-ceritinib biopsies.
further studies with larger
cohorts of patients examining treatment responses among
patients with specific ALK resistance mutations are clearly needed.
（来源：VTALK）
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