病程摘要：
该文章首次报道了一例ALK阳性非小细胞肺癌（EML4-ALK variants 3a/b),经过克唑替尼治疗获得27个月PFS，出现耐药后，通过 NGS发现了新的获得性耐药突变 ALK F1245C。（Correspondence ：Sai-Hong Ignatius Ou）
病人，男性，52岁，拉丁美裔，无吸烟史，2010年初诊时即出现胸膜结节，腹部淋巴结肿大。诊断 NSCLC IV腺癌，EGFR阴性，接受AAP方案6个cycle，AA维持治疗。2012年出现疾病进展，胸腔积液。对初诊时的标本进行检测，发现ALK融合（FISH 66%），开始克唑替尼治疗。
Events：Kwak EL，et al. 在2010年10月NEJM上发表了PFOFILE1001，首次证实克唑替尼对于ALK阳性非小细胞肺癌有效。
克唑替尼治疗疗效：CR 持续时间27个月。
克唑替尼治疗27个月后出现疾病进展：颈部淋巴结肿大，胸膜结节，胸腔积液。胸腔镜胸膜活检，并且进行 comprehensive genomic profiling using hybrid-capture NGS.
活检及NGS发现：EML4-ALK variant 3，F1245C突变，mutant allele frequency (MAF) 在2%的肿瘤中为13%, 三种未知意义的variants (IRS2 A694del, PIK3R2S273C, TSC1 K587R）
治疗转归：考虑到当时患者的疾病负荷较低，并且为缓慢进展，判断其仍然可以从克唑替尼继续治疗获益，故维持克唑替尼继续治疗8个月。后患用色瑞替尼，3个月后RESIST评价 CR
Findings & hypothesis:(Quoted from author)
首次报道了新的ALK获得性耐药突变 F1145c，并且从临床疗效上证实对色瑞替尼敏感；GCP分析发现在克唑替尼27个月进展时，F1145c耐药突变出现的MAF（mutation allele frequency）〈15%，判断为肿瘤负荷较低；
Hypothesis：低的肿瘤负荷，和低频的耐药突变MAF，可以作为接受克唑替尼进展后继续治疗持续获益的指征；
原文：A novel acquired ALK F1245C mutation confers resistance tocrizotinib in ALK-positive NSCLC but is sensitive to ceritinib. Sandeep Koditya, et al. Lung Cancer 92(2016).
（来源：肺癌前沿）本文已授权转载
在线投稿
共0条评论