Nature 肝病与癌症的联系爱肝日如何护肝

生物探索 2016-03-18 1185 评论

导读：每年3月18日是全国爱肝日，今年爱肝日的主题是“生活需要爱心，也需要爱肝”。本文介绍了近期的Nature上非酒精性脂肪肝代谢是如何变化促进肝癌的机理。在患脂肪肝等肝脏疾病的人越来越多的当下督促大家爱护肝脏。

每年3月18日是全国爱肝日，目前我国在我国乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病发病率逐年上升。今年爱肝日的主题是“生活需要爱心，也需要爱肝”。很多人虽然叫着“心肝宝贝”，却从不对肝脏当宝贝一样疼爱，甚至平白给肝添负担受煎熬。肝脏需要特别的保护，因为在人体代谢过程中，吃进去的食物和药物、呼吸入的各种有毒害气体、甚至无法及时排出体外的宿便都要在肝内被解毒和清除。

Nature 肝病与癌症的联系爱肝日如何护肝

原发性肝细胞癌，是全世界癌症死亡的第二大原因，通常由患有慢性肝脏疾病，如乙型、丙型肝炎病毒感染或非酒精性脂肪肝（NAFLD）发展而来。脂肪性肝病是一种常见病，根据有无大量饮酒史可分为酒精性脂肪性肝病（alcoholic fatty liver，AFL）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪肝是越来越普遍。如今大家吃得好了，动得少了，患脂肪肝的人越来越多，最新数据显示，我国非酒精性脂肪肝患者高达1.4亿。可脂肪肝如不加控制发展下去，会循着“脂肪肝—脂肪性肝炎—脂肪性肝硬化”的道路，最终把人引向脂肪性肝癌。

但在疾病中非酒精性脂肪肝代谢是如何变化促进肝癌的还不清楚。为了解决这个问题，CCR的胸和胃肠道肿瘤科大夫Tim Greten和他的同事研究了一系列小鼠的非酒精性脂肪肝模型和人类肝癌的样本。研究结果发表在近期的Nature上。

1、非酒精性脂肪肝小鼠CD4+显著减少

类似于人类，研究人员发现在小鼠中饮食引起的非酒精性脂肪肝导致肝癌的发展。他们下一步检测了肝脏免疫细胞在非酒精性脂肪肝中的变化，尽管肝癌通常不是被认为是一种免疫原性的肿瘤，一定的免疫细胞群对于非酒精性脂肪肝的进展是很重要的。令人惊讶的是研究人员发现非酒精性脂肪肝小鼠肝脏的T细胞中，CD4+显著减少，但不是CD8+。然后科学家用抗体消耗尽CD4+ T细胞，发现在缺乏CD4+ T细胞的小鼠中更多肝癌肿瘤，这表明它们的减少有利于肝癌发展。

2、CD4 + T细胞减少的机理

为了了解非酒精性脂肪肝中CD4 + T细胞为什么减少，研究者研究了幸存的细胞观察到在非酒精性脂肪肝中细胞死亡增加。他们假设在非酒精性脂肪肝中肝细胞脂质积累过剩会导致CD4+T细胞的损失，对分离出来的细胞的研究显示CD4+ T细胞的生存被非酒精性脂肪肝的肝脏细胞释放的可溶因子所影响。由于已知游离的脂肪酸能改变免疫细胞的存活，研究者用非酒精性脂肪肝的肝脏细胞分泌的脂肪酸培养CD4+ T细胞，他们发现只有亚油酸增加CD4+ T细胞的死亡，而小鼠饲喂高亚油酸的饮食CD4+细胞数目减少，但CD8 + T细胞不减少。

Nature 肝病与癌症的联系爱肝日如何护肝

然后科学家确定了亚油酸诱导CD4+ T细胞死亡的机制。当小鼠CD4+ T细胞与人CD4+ T细胞和亚油酸一起培养时涉及线粒体的基因表达有变化。在CD4+和CD8+中线粒体的功能相似。在CD4+ T细胞中线粒体数量增加和亚油酸带来的ATP合酶依赖的氧消耗的增加，在CD4+ T细胞中增加了活性氧（ROS）的产生。敲除CPT1a（引导脂肪酸进入线粒体的限速酶）能够阻挡亚油酸诱导的ROS的产生，表明ROS的增多导致在非酒精性脂肪肝中CD4+ T细胞的死亡。令人鼓舞的是，用N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 或mitoTEMPO可以阻止CD4+ T细胞的减少，在非酒精性脂肪肝的小鼠模型中延迟肿瘤的发展。

3、亚油酸在人类疾病中的效果

最后研究人员探讨亚油酸在人类疾病中是否有同样的效果。他们发现，就像在小鼠中一样亚油酸选择性的杀死人CD4 + T细胞，同样亚油酸处理增加CD4 + T细胞中ROS的产生。研究者在非酒精性脂肪肝患者而不是病毒性肝炎的肝活检中观察到较少的CD4+ T细胞。重要的是CD4+-比CD8+ T细胞的比值，非酒精性脂肪肝患者中比较低。

这些研究在肥胖诱导的脂积累和CD4 + T细胞减少之间建立了一个新的联系，这削弱了肿瘤的免疫力，促进了肝癌的发展。此外它们提供了新的信息，不饱和脂肪酸如亚油酸会影响T细胞功能。

‍附健康人如何在生活中保护肝脏‍

保持正常体重

体重过重会让肝脏工作更辛苦，罹患脂肪肝的机率也会升高。

远离各种可能受血液污染的器具

避免不必要的输血、打针、穿耳洞、刺青、和他人共享牙刷、刮胡刀等，以及减少接触可能受到血液污染的器具。

均衡饮食

不均衡的饮食增加肝脏负担对肝脏来说，把非碳水化合物转化成能量，比把碳水化合物转化成能量更吃力。

注意饮食卫生

不喝生水，也不要生食海鲜，因为蛤、蚝以及贝类等容易受到A型肝炎病毒感染。

不喝酒不吸烟

饮酒会提高发生脂肪肝、酒精性肝病的机会，有肝病的人应该完全戒酒。抽烟和罹患肝癌有关。