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病理避坑指南-肝脏局灶结节状增生中的假腺泡

强子 华夏病理 126 评论
[导读] 编译整理:强子

肝脏中假腺泡结构一般被视为肝细胞癌的形态特征,但罕见情况下也可能出现于肝脏良性肿瘤,如肝细胞腺瘤。出现于局灶结节状增生中、且较为显著时,可能会造成诊断困难。美国耶鲁大学医学院病理专家Wang Donghai等人在《Am J Surg Pathol》杂志发表文章,介绍了对肝脏局灶结节状增生中假腺泡结构的研究结果。为帮助大家更好的了解这一问题并防止日常工作中的误诊误判,我们将该文要点编译介绍如下。


简介

随着各种检查手段、尤其影像学检查的进步,目前肝脏良性结节的检出越来越多,如局灶结节状增生。按照文献所述:局灶结节状增生是位于血管瘤之后的第二常见肝脏肿瘤。局灶结节状增生多见于年轻女性,影像学大部分容易识别;但如有非典型表现或可疑表现时,常需活检确诊。

组织学上,典型的局灶结节状增生表现为境界清楚的无包膜病变,病灶由良性表现的肝细胞、间隔以纤维分隔构成,后者自中央瘢痕处放射状伸出,内有较大的萎缩动脉。纤维间隔中常有单核淋巴细胞浸润及胆管反应,但无真正的胆管。

大部分病例中,粗针穿刺活检或切除标本中诊断局灶结节状增生相对容易,但有时也可遇到困难,具体如典型组织学特征、有非典型特征等,后者如脂肪肝、“裸”血管、假腺泡、细胞学非典型。局灶结节状增生中的肝细胞的确可以产生胆汁、并被胆道系统引流,这一点已得到证实,因此胆汁淤积并不明显。局灶结节状增生中的肝细胞偶见胆管化生或假腺泡样表现。目前已明确显著假腺泡是肝细胞癌的组织学诊断特征之一;尽管部分肝细胞腺瘤中偶见假腺泡结构,但出现显著假腺泡一般是考虑恶性的。因此,研究局灶结节状增生中假腺泡结构存在的比例等相关问题,具有重要诊断意义。

研究内容及结果

作者回顾性分析本单位1999-2020年间诊断的局灶结节状增生病例,共计95例,其中粗针活检40例,手术切除(楔形切除或部分肝脏切除)55例。所谓假腺泡,是指肝细胞围绕中央扩张的管腔排列,管腔胆汁分泌可有可无;一般位于病变小叶实质内。假腺泡与肝细胞菊型团(rosette)不同,后者一般见于小叶分隔的周围区,几乎无可识别的中央管腔,也无胆汁蓄积。假腺泡最显著区域,如果一个20倍物镜视野下≥3个假腺泡结构,则定义为“显著假腺泡”。

该组病例中,患者大部分为女性(88.4%),年轻人至中年为主(20-50岁为67例,70.5%);其中30例(34.9%)为多灶性局灶结节状增生,且有77例(81.1%)可见中央瘢痕。大部分病理都有局灶结节状增生的典型组织学表现,如纤维分隔、胆管反应、发育不良的血管、纤维间隔炎症细胞浸润。免疫组化谷氨酰胺合成酶检测,有61例(n=6298.4%)呈特征性的“地图样”着色。半数以上病例(66/9569.5%)有一天或更多的非配对血管。局灶细胞学非典型的情况罕见,仅有5例。脂肪变性有49例。

1. 肝脏局灶结节状增生中的假腺泡。(左)局灶结节状增生中小叶区域内的显著假腺泡;(右)形成假腺泡的肝细胞相比周围肝细胞来说,体积相似或稍小。

 病理避坑指南-肝脏局灶结节状增生中的假腺泡

假腺泡结构有28例(29.5%),其中12例(12.6%)假腺泡结构显著。形态学上,形成假腺泡的肝细胞要比相邻肝细胞稍小。假腺泡结构显著的12个病例中,男性2例,女性10例;50岁以上患者3例。假腺泡结构显著的12个病例中,1例具有局灶的轻度细胞学非典型。假腺泡结构一般存在于小叶实质内,但更靠近中央或纤维间隔、而远离病变周围。需要注意的是,具有显著假腺泡结构的12个病例中,的确有3例最初认为需要鉴别肝细胞肝癌,甚至有1例最初活检报告内“高分化肝细胞肿瘤”,后续切除标本中才证实为局灶结节状增生。

在此基础上,作者进一步分析了其他临床病理特征,未发现显著假腺泡结构与其他临床病理特征之间存在统计学相关。尽管显著假腺泡结构的背景肝脏似乎更多见脂肪变性,但相关数据并无统计学意义。

由于形成假腺泡结构的细胞和正常肝细胞相同大小或稍小,而形状上呈立方状、更像胆管上皮,因此作者还分析了这些细胞的表型。免疫组化检测表明,这些细胞CK7HepPar1均为阳性,但这些细胞中CK7的阳性程度要比胆管上皮阳性程度弱。与此同时,CK7标记表明假腺泡结构散在于小叶内,这不同于胆管反应和肝细胞菊型团的间隔周围分布特点。作者进一步加做了CD10BESP:背景肝脏和局灶结节状增生中的肝细胞均呈胆管型表达;假腺泡的管腔内也呈阳性。伴或不伴显著假腺泡的病例中,背景肝脏和局灶结节状增生肝脏的CD10BSEP免疫组化结果无差异;局灶结节状增生和显著假腺泡区域的肝细胞CD10BSEP表达也并无差异。

2. 肝脏局灶结节状增生中的假腺泡免疫组化特点。假腺泡位于小叶内,免疫组化CK7弱阳性(左上,箭头所示),而胆管反应则呈强阳性、位于间隔周围;形成假腺泡的肝细胞HepPar1阳性(右上)。形成假腺泡的肝细胞CD10阳性(左下,箭头所示),呈胆管型及管腔着色;假腺泡内的肝细胞BSEP阳性(右下),呈胆管型及管腔着色。

 病理避坑指南-肝脏局灶结节状增生中的假腺泡

小结

本研究发现,肝脏局灶结节状增生病例中,部分会有显著假腺泡结构。如果不了解这一点,加之假腺泡结构显著、或合并其他非典型特征时,可能造成诊断困难,尤其穿刺活检标本中。

 

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参考文献

Wang D, González IA, Russo PA, Jain D, Zhang X. Prominent Pseudoacini in Focal Nodular Hyperplasia: A Potential Diagnostic Pitfall. Am J Surg Pathol. 2022;10.1097/PAS.0000000000001931.

doi:10.1097/PAS.0000000000001931


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