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转移性乳腺癌与输卵管子宫内膜异位鉴别的利器-GATA3

强子 华夏病理 64 评论
[导读] 编译整理:强子

输卵管子宫内膜异位(endosalpingiosis),是一种良性苗勒源性包涵体,可类似转移性低级别乳腺癌。对于组织学鉴别困难的情况,免疫组化有助于明确诊断。此前研究表明,GATA3对于确定病变为乳腺癌来源较为敏感,但该指标在输卵管子宫内膜异位中尚未经全面评估。近日,美国Johns Hopkins大学医学院病理专家White等人针对GATA3在转移性乳腺癌与良性类似病变鉴别中的表现进行了研究,相关文章提前在线发表于美国病理学家协会(College of American Pathologists,CAP)官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》。为帮助大家更好的了解这一问题,我们将该文要点编译介绍如下。

简介

输卵管子宫内膜异位,是由可见于正常女性输卵管的非肿瘤性细胞构成的良性苗勒源性包涵体。输卵管子宫内膜异位及其他良性苗勒源性包涵体、如宫颈腺体异位及子宫内膜异位,最常见于膈下软组织。发生于淋巴结的情况下,输卵管子宫内膜异位可类似转移性腺癌,会造成诊断陷阱。某些组织学特点有助于鉴别,如前者一般位于淋巴结被膜内、无促纤维结缔组织反应;不过,并非所有的病例均如此,且这些特点也并非完全特异。此外,输卵管子宫内膜异位和转移性高分化乳腺癌病理特征具有某些相似之处,比如并非所有的输卵管子宫内膜异位病例均有纤毛结构,二者均可表现为低级别细胞核形态,免疫组化均为ER弥漫、强阳性。

此前研究表明,GATA3对于乳腺癌诊断非常敏感,比如几乎所有低级别、ER阳性乳腺癌均为细胞核弥漫着色。此外,该指标为细胞核着色,所以具体判定的时候要比其他乳腺相关指标更容易应用。但这一指标并不完全特异,且文献中尚无这一指标在输卵管子宫内膜异位中的全面评估。

有鉴于此,本文原作者对所在单位1年内的15例输卵管子宫内膜异位病例进行了GATA3免疫组化指标的系统评估,希望可以探索该指标是否可用于输卵管子宫内膜异位和转移性乳腺癌鉴别。

研究结果

本研究纳入的15例输卵管子宫内膜异位女性患者,年龄36-73岁不等,平均51岁。7例(47%)患者发生于淋巴结,其中盆腔5例,腋窝淋巴结2例;8例(53%)发生于盆腔软组织或女性生殖器官,其中子宫肌层3例,输卵管旁软组织2例,附件周围软组织2例,盆腔侧壁1例。4例患者同时有恶性肿瘤,2例为乳腺癌,1例为卵巢高级别浆液性癌,1例为卵巢子宫内膜样癌伴鳞状分化。另有1例同时有卵巢的中间级别Sertoli-Leydig细胞肿瘤。

腋窝淋巴结内输卵管子宫内膜异位的2个病例,为原发乳腺癌手术治疗中切除的前哨淋巴结中所见。其乳腺病灶均为ER阳性的非特殊类型浸润性癌,而淋巴结内输卵管子宫内膜异位病灶均为PAX8阳性、ER阳性、广谱CK阳性。发生于淋巴结的输卵管子宫内膜异位,病灶位于淋巴结被膜内、或位于被膜下区域。前述两个病例均为多灶性。有输卵管子宫内膜异位的淋巴结,并无转移癌。

发生于膈下的输卵管子宫内膜异位并未进行PAX8和WT1的免疫组化检测,因为此前已有大量文献证实,这种情况下为PAX8阳性、WT1阳性。

这15个病例中的输卵管子宫内膜异位病灶,组织学均为形态温和的纤毛状及非纤毛状细胞,呈矮立方状至柱状。所有病例均未见促纤维结缔组织增生反应。

免疫组化GATA3检测,所有输卵管子宫内膜异位病灶均为阴性,而正常的淋巴细胞均为细胞核强阳性着色。此外,个别病理中偶见的附件周围Walthard细胞巢也均为弥漫、强阳性着色。2例正常输卵管上皮、2例正常子宫内膜间质中,GATA3呈局灶(<5%)弱阳性。正常卵巢间质、子宫内膜腺体、子宫肌层、内皮等均为GATA3阴性。

图例赏析

转移性乳腺癌与输卵管子宫内膜异位鉴别的利器-GATA3

图1. 输卵管子宫内膜异位形态学及免疫组化GATA3结果。(A)输卵管子宫内膜异位,形态学表现为温和的矮立方状至柱状上皮,本例发生于淋巴结,伴纤毛结构。(B-D)三个不同病例中,淋巴结被膜下的输卵管子宫内膜异位病灶均为GATA3阴性,而正常的淋巴细胞均为细胞核阳性着色,可作为内对照。

转移性乳腺癌与输卵管子宫内膜异位鉴别的利器-GATA3

图2. 附件旁偶见的Walthard细胞巢,免疫组化GATA3呈弥漫强阳性。

转移性乳腺癌与输卵管子宫内膜异位鉴别的利器-GATA3

图3. 正常输卵管上皮,免疫组化GATA3呈局灶弱阳性。

小结

对于乳腺癌患者来说,准确判定淋巴结内腺性结构的性质具有重要意义。一旦将良性包涵体误判为转移癌,则可能会误导临床进行腋窝淋巴结放疗、腋窝清扫、全身化疗等。对于病理医师来说,苗勒源性包涵体如输卵管子宫内膜异位应是类似情况下做出假阳性诊断的原因之一。同时,苗勒源性包涵体最常见于膈下部位,因此这些部位发生误判的几率更大。

对于组织学无法准确鉴别的输卵管子宫内膜异位和转移性低级别腺癌病例来说,免疫组化有助于区分。毫无疑问,这种情况下的免疫组化指标应包括女性生殖道相关标记、乳腺来源相关标记。苗勒源性包涵体阳性表达PAX8,不表达GCDFP-15、mammaglobin,而乳腺癌不表达PAX8,却表达GCDFP-15、mammagolbin。不过,即使免疫组化也会有诊断陷阱,如乳腺癌可能会出现GCDFP-15和mammaglobin的局灶阳性,苗勒源性上皮及大部分低级别乳腺癌均强阳性表达ER。此外,乳腺癌偶见WT1阳性,而这一指标一般用于支持病变为女性生殖道来源的腺癌。

免疫组化指标GATA3阳性对于乳腺癌来说,敏感性较高,但并不完全特异;且此前文献缺乏该指标在输卵管子宫内膜异位中的全面评估。本文通过15例输卵管子宫内膜异位病例的研究,发现这15例病变中均为GATA3阴性。近期也有案例报道支持这一结果。同时本研究发现2例正常输卵管上皮有GATA3的局灶、弱阳性,由此也提示可能会有部分输卵管子宫内膜异位病灶出现GATA3的局灶弱阳性表达。不过,这一表现与ER阳性乳腺癌中GATA3的弥漫、强阳性表达显著不同。

总之,本研究结果表明发生于淋巴结及软组织的输卵管子宫内膜异位免疫组化GATA3为阴性,因此可用于和低级别ER阳性乳腺癌的鉴别。

点击下载原文文献


参考文献

White MJ, Vang R, Argani P, Cimino-Mathews A. Endosalpingiosis Is Negative for GATA3. Arch Pathol Lab Med. 2021;10.5858/arpa.2020-0359-OA.

doi:10.5858/arpa.2020-0359-OA


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