TFE3蛋白阳性肿瘤那些事：从《舌尖上的“一块肉”》说起

慧海拾穗华夏病理 2019-07-30 5033 评论

[导读] 作者：慧海拾穗

偶然的机会碰到了一篇文献：舌尖上的“腺泡状软组织肉瘤”(Alveolar Soft-Part Sarcoma of the Tongue)。本文就从这个病例来聊聊TFE3蛋白阳性肿瘤那些事。

【临床资料】患者男性，53岁，大约8个月前舌尖出现了一个无症状生长缓慢的小包块。表现为舌尖右侧一红中带淡蓝色、实性质中的结节状病变，直径约2厘米（图1）。舌无感觉或运动性异常，无局部淋巴结肿大。CT检查未发现其他部位有病变。外科手术切除送检。

TFE3蛋白阳性肿瘤那些事：从《舌尖上的“一块肉”》说起

图1：舌尖右侧一红中带淡蓝色、实性质中的结节状病变，直径约2厘米。

【病理检查】显微镜下可见一个对称的、界限清楚的无包膜的结节性病变，肿瘤由均匀的大嗜酸性圆形或多边形细胞组成（图2），并含有PAS染色阳性的颗粒物（图3）。核分裂象少见，核轻至中度异型性。可见薄壁的血窦样毛细血管网。瘤细胞弥漫性表达波形蛋白（胞质阳性），瘤细胞核TFE3强阳性（图3），局灶表达SMA。不表达CD68（PGM1）、AE1/AE3、S100蛋白（图3）、HMB45、Melan A、Desmin、D2-40、EMA和p63。CD31、CD34和ERG（图3）血管内皮细胞阳性，肿瘤细胞阴性。运用免疫组化和PCR方法检测巨细胞病毒颗粒和DNA，结果均为阴性。

TFE3蛋白阳性肿瘤那些事：从《舌尖上的“一块肉”》说起

图2：腺泡状软组织肉瘤可见一个对称的、界限清楚的无包膜的结节性病变（A），结节被结缔组织隔分隔呈多个小叶状（B），结节由均匀的大嗜酸性圆形或多边形细胞组成（C），高倍镜下显示瘤细胞胞质丰富嗜酸性，核轻度多形性（D）。

TFE3蛋白阳性肿瘤那些事：从《舌尖上的“一块肉”》说起

图3：瘤细胞胞质内含PAS染色阳性颗粒物（A），瘤细胞ERG阴性，血管内皮细胞阳性（B），瘤细胞核TFE3强阳性（C），S100阴性（D）。

【其他TFE3蛋白阳性的肿瘤】

①胰腺实性-假乳头状瘤：胰腺实性-假乳头状瘤是一种罕见的胰腺外分泌肿瘤，女性占90%，平均年龄28岁，约20%患者为儿童和青少年。根据不同年龄，本病主要与胰母细胞瘤、胰腺内分泌肿瘤、腺泡细胞癌进行鉴别。Wnt信号通路异常是胰腺实性-假乳头状瘤（SPN）的特征。转录因子E3（TFE3）在Wnt信号通路的激活和调控中起着关键性的作用，通过基因调控网络分析预测，其在SPN中可能是一个候选基因。作者[1]对石蜡包埋的SPN组织（75例）和其他胰腺原发肿瘤（胰腺神经内分泌肿瘤17例、胰腺导管腺癌14例、胰腺神经内分泌癌4例、腺泡细胞癌3例）进行分析，总结其临床病理学特征。SPN组织中未发现胰管或腺泡的分化。形态学和免疫组化结果显示SPN具有一定的神经内分泌细胞特征。94.67%（71例）SPN的细胞核表达TFE3，大部分病例为中等或强表达。在胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺导管腺癌和胰腺神经内分泌癌中的表达率分别为23.53%、14.29%和25%，3例腺泡细胞癌均不表达TFE3。其研究结果表明SPN可能起源于原始胰腺细胞，并伴有神经内分泌肿瘤的一些特征。除β-catenin外，TFE3可作为SPN鉴别诊断的辅助诊断指标。联合检测SOX11和TFE3更有助于SPN的诊断和鉴别诊断[2]。

②ALK基因易位相关性肾细胞癌：ALK基因易位相关性肾细胞癌TFE3蛋白阳性，但TFE3基因重排阴性。TFE3蛋白阳性表达的机制不明。ALK基因易位相关性肾细胞癌的临床病理学特征详见华夏病理网：http://news.ipathology.cn/article/3348.html

③上皮样血管内皮瘤：具有YAP1-TFE3基因易位的上皮样血管内皮瘤可表达TFE3[3]。

④血管周上皮样细胞分化的肿瘤：部分病例可表达TFE3[3]。TFE3基因重排的血管周上皮样细胞分化的肿瘤可缺乏梭形细胞和平滑肌分化并具有独特的腺泡状结构[4]。

⑤韧带样型纤维瘤病（Desmoid-type fibromatosis）：作者[5]在43例（93.5%）韧带样型纤维瘤病中发现TFE3蛋白细胞核表达，表达强调从中度到重度不等。结节性筋膜炎、胃肠道间质瘤、平滑肌瘤和瘢痕组织标本中TFE3阳性率分别为42.9%、40%、25%和33%。所有的神经纤维瘤、滑膜肉瘤、硬化性上皮样纤维肉瘤和隆突性皮肤纤维肉瘤均不表达TFE3。

⑥肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma）：极少数（0.4%）肾透明细胞癌具有TFE3蛋白强阳性表达。与XP11易位相关性肾细胞癌相比，肾透明细胞癌中CA-IX呈弥漫强阳性，而XP11易位相关性肾细胞癌为阴性或局灶轻度阳性表达[6]。

⑦颗粒细胞瘤（granular cell tumor）：颗粒细胞瘤是一种由胞质呈嗜伊红色细颗粒状的圆形或多边形细胞组成的良性肿瘤，好发于40～70岁成年人，女性稍微多见。肿瘤细胞表达S100和SOX10，部分病例表达TFE3[3]。

⑧琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌：作者[7]对30例琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌进行TFE3检测，其中5例显示有局灶弱至中度的TFE3核染色，其强度远低于阳性对照组。通过FISH检测TFE3基因，其阳性信号比例为0～8%（阈值为≥10%），因此判断为TFE3基因重排阴性。因此，作者强调在判断TFE3基因重排是否为阳性时应该谨慎解释信号结果。作者[8]也发现，TFE3蛋白阳性肿瘤不一定存在TFE3基因重排，应该用FISH等方法检测TFE3基因。

【参考文献】

[1] TFE3 is a diagnostic marker for solid pseudopapillary neoplasms of the pancreas[J].Hum Pathol，

2018.

[2] Overexpression of SOX11 and TFE3 in Solid-Pseudopapillary Neoplasms of the Pancreas[J].Am J

Clin Pathol，2018.

[3] 王坚，朱雄增.软组织肿瘤病理学[M].第二版.2017.

[4] Expanding the histomorphologic spectrum of TFE3-rearranged perivascular epithelioid

cell tumors[J].Hum Pathol，2018.

[5] Nuclear TFE3 expression is a diagnostic marker for Desmoid-type fibromatosis [J].Diagn Pathol，

2019.

[6] Xp11 translocation renal cell carcinoma and clear cell renal cell carcinoma with TFE3 strong

positive immunostaining: morphology, immunohistochemistry, and FISH analysis[J].Mod Pathol，2019.