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说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化

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整理作者:强子

说说乳腺小叶原位癌-(一)概述及组织学

纽约长老会医院(New York-Presbyterian Hospital)病理学家GinterD’Alfonso联合在美国病理学会(College of American PathologistsCAP)官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》就乳腺小叶原位癌问题撰写了专门文章,我们对该文重点内容编译介绍如下。

1.       E-cadherin

E-cadherin是一种跨膜糖蛋白,与细胞相互之间的黏附有关,其胞质内结构域通过catenin蛋白p120、β-catenin等相互作用而和细胞骨架结合。正常情况下,免疫组化可在细胞膜检测到p120、β-catenin。相关分子的失活、E-cadherin表达下调等,均可导致细胞间cadherin-catenin复合物的断裂,进而使得细胞失去黏附性,这是小叶性病变的特征之一。E-cadherin的失活则可导致p120及β-catenin在细胞膜的表达缺失,而胞质内出现p120的蓄积。因此免疫组化中E-cadherin细胞膜表达缺失是乳腺癌中小叶分化的特点,常用于小叶原位癌和导管原位癌的鉴别、以及浸润性小叶癌和浸润性导管癌的鉴别。

说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化 

1. A:小叶原位癌,经典型;BE-cadherin免疫组化,瘤细胞阴性,而小叶周边肌上皮细胞阳性;Cp120呈胞质阳性(上),而良性腺体(下)则为细胞膜着色。

几乎所有的小叶原位癌(包括旺炽性及多形性)均有E-cadherin的表达缺失,而导管原位癌及良性导管则呈弥漫性、强阳性细胞膜着色。随着E-cadherin免疫组化应用的增加,也发现了部分问题。小叶原位癌可出现E-cadherin在细胞膜上弱的、碎片状着色,但其着色强度相比周围良性乳腺组织而言要更弱,且一般不会弥漫着色。这种情况下一般不会出现判读问题。罕见情况下,形态学明确为经典型小叶原位癌,但免疫组化出现了E-cadherin弥漫性细胞膜着色;这可能是该蛋白虽已失活、但仍位于细胞表面所致。这种情况下,免疫组化p120呈现胞质内阳性、而非细胞膜阳性,则证实cadherin-catenin复合物已断裂;β-catenin免疫组化也会表现为细胞膜着色缺失。极少见情况下,小叶原位癌还会出现E-cadherin在胞质内的着色。

说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化 

2. 小叶原位癌出现E-cadherin异常表达:经典型小叶原位癌,但E-cadherin出现了部分细胞弱的碎片状膜着色。插图示周围良性腺体中细胞膜弥漫性强阳性着色。

说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化 

3. 小叶原位癌出现E-cadherin异常表达:经典型小叶原位癌,E-cadherin出现了细胞膜弥漫性异常表达;插图为高倍观。

说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化 

4. 小叶原位癌出现E-cadherin异常表达:经典型小叶原位癌,E-cadherin出现了异常的胞质着色。

从临床角度出发,准确鉴别小叶原位癌与导管原位癌意义重大。导管原位癌的治疗策略为局部切除并达到切缘阴性,一般还需追加辅助放疗;而经典型小叶原位癌的治疗则相对保守,一般影像学及临床随访,辅助内分泌治疗可有可无。对于高级别导管原位癌及多形性小叶原位癌的鉴别意义,尚不十分明确。

2.       激素受体及HER2

经典型小叶原位癌会程度不等的表达ERPR,一般HER2并无过表达。相比经典型小叶原位癌而言,多形性小叶原位癌中ERPRHER2的表达变化更大,有报道称多形性小叶原位癌中ERPR阴性的比例分别为44%48%,而HER2过表达比例则为13%。即使ERPR均为阳性,其在多形性小叶原位癌中的表达水平也低于经典型小叶原位癌。大汗腺型多形性小叶原位癌HER2扩增的比例相比非大汗腺型要高。旺炽性小叶原位癌则与经典型小叶原位癌类似,ER多为阳性;而HER2仅偶见扩增。

说说乳腺小叶原位癌-(二)免疫组化 

5. 多形性小叶原位癌伴大汗腺分化,在导管内呈Paget样生长;插图示细胞形态符合多形性小叶原位癌;右图免疫组化HER2过表达。


参考文献

Ginter PS.Current Concepts in Diagnosis, Molecular Features, and Management of Lobular Carcinoma In Situ of the Breast With a Discussion of Morphologic Variants[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2017,141(12):1668-1678.

DOI:10.5858/arpa.2016-0421-RA

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