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肿瘤为什么老治不好?因为这货劫持了T、B淋巴细胞

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肿瘤为什么老治不好?因为这货劫持了T、B淋巴细胞

癌症难以治愈的一个主要原因是癌细胞进化出多种逃避免疫系统攻击的机制,其中一种主要的免疫逃逸机制涉及到一种叫做髓源性抑制细胞(MDSCs)的免疫细胞。一项由罗斯维尔癌症研究中心免疫学和肿瘤学教授Sharon Evans博士领导的研究揭示了MDSCs助力肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的新机制,可能有助于提高肿瘤免疫治疗效果,相关研究成果近期发表在《eLife》上。

肿瘤细胞可以促进MDSCs大量扩增,导致各种癌症病人预后较差。Evans博士及其同事使用了一种最先进的显微成像系统对T细胞进行了观察,T细胞是免疫系统中专职杀伤癌细胞的一类免疫细胞;而淋巴结是免疫系统的重要组成成分,可以放大杀伤肿瘤细胞的免疫反应。他们发现MDSCs可以通过抑制T细胞进入淋巴结,从而抑制杀伤肿瘤细胞的免疫反应。那么MDSCs是如何发挥作用的呢?T细胞表面有一种分子叫做L-选择素,它对T细胞进入淋巴结至关重要,而MDSCs则可以通过清除T细胞表面的L-选择素阻止T细胞进入淋巴结,这大大削弱了杀伤肿瘤的保护性免疫反应。

考虑到这些细胞在循环系统中移动速度非常快,这项研究最令人惊讶的发现莫过于MDSCs竟然可以在高速流动的血液中直接结合T细胞并阻止其进入淋巴结。同时MDSCs的这种破坏活动并不仅仅只针对T细胞,还针对B细胞,而B细胞负责产生对抗肿瘤细胞的保护性抗体。这也是首次发现MDSCs的靶标还包括B细胞。

“这项研究可能会促使研究人员发现新的治疗靶点,可以帮助人们唤醒机体免疫系统抑制转移性癌症的发展,”论文资深作者Evans博士说道:“这些新发现也许可以帮助临床医生解决一个紧迫的挑战:如何确定哪些病人可能受益于基于T淋巴细胞的免疫疗法。”

“因为MDSCs可以在远离肿瘤的组织中防止肿瘤特异性T细胞被激活,因此这项研究还传达了其他重要信息:常规的肿瘤组织活检确定表型的方法也许并不能提供关于肿瘤的全部信息。”论文第一作者Amy Ku说道,他是罗斯维尔癌症研究中心免疫学博士生。


原文检索 Role for immune cells in cancer’s ability to evade immunotherapy

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